肿瘤治疗耐药性机制

肿瘤治疗耐药性是指肿瘤细胞在经过一段时间的抗肿瘤药物治疗后，对药物的敏感性下降，导致治疗效果减弱或无效的现象。这种现象严重影响了肿瘤治疗的疗效，增加了治疗难度和患者的经济负担。本文将详细探讨肿瘤耐药性的机制和对策，以期为临床治疗提供参考。

肿瘤耐药性的机制

1.1 药物代谢酶的上调

肿瘤细胞内一些药物代谢酶的表达上调，加速药物的降解或排出，降低药物在细胞内的浓度，是肿瘤耐药性的重要机制之一。例如，谷胱甘肽S-转移酶(GST)可以催化药物与谷胱甘肽结合，加速药物的排出；P-糖蛋白(P-gp)是一种细胞膜上的外排泵，可以将药物从细胞内泵出，降低药物浓度。

1.2 DNA损伤修复机制的激活

肿瘤细胞通过激活DNA损伤修复机制，修复药物引起的DNA损伤，从而降低药物的杀伤作用。常见的DNA损伤修复机制包括核苷酸切除修复(NER)、错配修复(MMR)、同源重组修复(HRR)等。

1.3 上皮-间充质转化(EMT)

肿瘤细胞发生上皮-间充质转化(EMT)后，细胞形态和功能发生变化，增强了肿瘤细胞的运动和侵袭能力，使其更容易逃脱药物的作用。此外，EMT还与肿瘤细胞的干性增强密切相关，增加了肿瘤细胞对药物的抵抗力。

1.4 免疫逃逸

肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统的监视和清除，如下调MHC分子表达、分泌免疫抑制因子、诱导调节性T细胞等，从而降低机体对肿瘤细胞的免疫杀伤作用。

应对肿瘤耐药性的策略

2.1 个体化治疗

根据肿瘤患者的基因突变、蛋白表达等分子特征，选择合适的药物，提高治疗效果，减少耐药性的产生。如HER2阳性乳腺癌患者可选择HER2靶向药物曲妥珠单抗。

2.2 联合用药

联合使用作用机制不同的药物，从多途径抑制肿瘤细胞，减少耐药性的产生。如EGFR突变的非小细胞肺癌患者可选择EGFR-TKI联合抗血管生成药物。

2.3 药物剂量调整

根据患者的耐受性和疗效，适时调整药物剂量，以保持有效的药物浓度，减少耐药性的产生。

2.4 免疫治疗

通过激活或增强机体的抗肿瘤免疫反应，杀伤耐药性肿瘤细胞。如PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T细胞疗法等。

总之，肿瘤耐药性是肿瘤治疗中亟待解决的重要问题。深入研究肿瘤耐药性的机制，并采取相应的对策，有望提高肿瘤治疗的疗效，改善肿瘤患者的预后。这需要临床医生、基础研究者和药物研发者的共同努力和协作。

李春红

遂宁市中心医院