胆管癌FGFR靶向治疗：精准医疗的新前沿

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，由于其早期症状不明显，诊断时往往已进展至晚期，因此预后较差。近年来，随着分子生物学研究的深入，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌中的重要作用逐渐被认识，FGFR靶向治疗成为了胆管癌治疗的新希望。

FGFR基因突变是胆管癌的重要分子标志 FGFR家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4四个成员，它们是细胞表面受体，通过与配体结合激活下游信号通路，参与细胞增殖、分化、迁移等生物学过程。研究表明，FGFR基因突变在胆管癌中的发生率约为10-20%，其中FGFR2基因突变最为常见。

FGFR基因突变导致胆管癌的发生发展 FGFR基因突变激活下游信号通路，促进胆管癌细胞增殖、侵袭和转移。研究发现，FGFR基因突变与胆管癌的分期、淋巴结转移、预后密切相关。FGFR基因突变还与胆管癌的化疗耐药性相关，导致传统化疗疗效不佳。

FGFR靶向治疗的机制 FGFR靶向治疗通过抑制FGFR信号通路，阻断胆管癌细胞的增殖和侵袭。FGFR靶向药物主要分为两类：一类是小分子抑制剂，通过竞争性结合FGFR的ATP结合位点，抑制FGFR的磷酸化和活化；另一类是单克隆抗体，通过与FGFR的配体结合位点结合，阻止配体与FGFR的结合，从而抑制FGFR的活化。

FGFR靶向治疗的临床研究进展 近年来，多项FGFR靶向治疗胆管癌的临床研究取得积极结果。例如，一项多中心、随机对照的Ⅱ期临床研究显示，FGFR小分子抑制剂治疗FGFR基因突变阳性的胆管癌患者，客观缓解率可达30%以上，中位无进展生存时间可达6个月以上。另一项单臂、开放标签的Ⅱ期临床研究显示，FGFR单克隆抗体治疗FGFR基因突变阳性的胆管癌患者，客观缓解率可达40%以上，中位无进展生存时间可达8个月以上。

FGFR靶向治疗的不良反应 FGFR靶向治疗的常见不良反应包括高血压、蛋白尿、手足皮肤反应等，多数为轻中度，可通过对症治疗控制。部分患者可能出现严重的肝功能损伤，需密切监测肝功能，必要时减量或停药。

FGFR靶向治疗的展望 FGFR靶向治疗为难治性FGFR基因突变阳性胆管癌患者提供了新的治疗选择。未来，FGFR靶向治疗有望与化疗、免疫治疗等其他治疗手段联合应用，进一步提高疗效。此外，针对FGFR基因突变阴性的胆管癌患者，开发新的靶向药物和治疗策略也是未来的研究方向。

总之，FGFR靶向治疗是胆管癌精准医疗的新前沿，为FGFR基因突变阳性的胆管癌患者带来了新的希望。随着研究的深入和新药的上市，FGFR靶向治疗有望进一步提高胆管癌患者的生活质量和生存预后。

陈舒怡

浙江省中医院湖滨院区