HER-2阳性乳腺癌的精准治疗：最新研究与临床应用

乳腺癌，作为全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。在众多乳腺癌亚型中，HER-2（人表皮生长因子受体2）阳性乳腺癌因其高度侵袭性和易复发性而备受关注。根据统计，约20%至30%的乳腺癌患者被诊断为HER-2阳性。随着精准医学和免疫疗法领域的快速发展，HER-2阳性乳腺癌的治疗已经迈入了一个新的时代。

HER-2阳性乳腺癌的生物学特性

HER-2是一种跨膜酪氨酸激酶受体，属于表皮生长因子受体（EGFR）家族。HER-2在正常乳腺组织中的表达水平较低，但在某些乳腺癌中表达水平异常升高。HER-2阳性乳腺癌具有更高的增殖活性、侵袭性和淋巴结转移倾向，预后相对较差。HER-2的过表达与肿瘤的不良生物学行为密切相关，是影响患者预后的重要因素。

HER-2阳性乳腺癌的诊断

HER-2状态的检测对于乳腺癌患者的治疗决策至关重要。目前，HER-2状态的检测主要依赖于免疫组织化学（IHC）和荧光原位杂交（FISH）技术。IHC检测HER-2蛋白的表达水平，分为0、1+、2+和3+四个等级。其中，3+被认为是HER-2阳性，而0和1+被认为是HER-2阴性。对于IHC结果为2+的样本，需要进一步进行FISH检测以确定HER-2基因的扩增状态。HER-2阳性的标准为HER-2/CEP17比值≥2.0或HER-2基因拷贝数≥6。

HER-2阳性乳腺癌的治疗进展

靶向治疗：HER-2靶向药物的出现彻底改变了HER-2阳性乳腺癌的治疗格局。曲妥珠单抗（Herceptin）是第一个获批用于HER-2阳性乳腺癌治疗的靶向药物，通过特异性结合HER-2蛋白，抑制HER-2信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。多项临床研究表明，曲妥珠单抗联合化疗能够显著提高HER-2阳性乳腺癌患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。在曲妥珠单抗的基础上，帕妥珠单抗（Perjeta）和T-DM1（Kadcyla）等新一代HER-2靶向药物相继问世，进一步改善了HER-2阳性乳腺癌患者的预后。

免疫治疗：近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了突破性进展。免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂，通过解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫逃逸，恢复机体的抗肿瘤免疫应答。尽管乳腺癌被认为是免疫治疗的“冷肿瘤”，但仍有部分HER-2阳性乳腺癌患者可以从免疫治疗中获益。多项临床研究正在探索HER-2靶向治疗与免疫治疗的联合应用，以期进一步改善HER-2阳性乳腺癌患者的预后。

总结

HER-2阳性乳腺癌的治疗已经进入精准医学和免疫治疗的新时代。HER-2靶向治疗的广泛应用显著改善了患者的预后，而免疫治疗的探索为HER-2阳性乳腺癌的治疗提供了新的选择。随着更多创新药物和治疗方案的涌现，HER-2阳性乳腺癌患者的生存期和生活质量有望得到进一步提高。未来，我们需要进一步探索HER-2阳性乳腺癌的分子机制，优化个体化治疗方案，以实现对HER-2阳性乳腺癌的精准治疗。

李鑫鑫

辽宁省肿瘤医院