什么是EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最常见的一种非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有淋巴瘤病例的30-40%。其中，EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）相关的DLBCL是一种特殊亚型，其特点是EBV基因组在肿瘤细胞中的整合，与疾病的发生、发展和预后密切相关。本文将详细介绍EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特征、诊断和治疗方法。

1. EBV阳性DLBCL的临床特征

EBV阳性DLBCL患者多为老年人，中位年龄在60岁以上，且男性多于女性。该病的临床表现多样，常见的表现为无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等症状，部分患者还可能出现皮肤、胃肠道、中枢神经系统的受累。与其他DLBCL相比，EBV阳性DLBCL患者的国际预后指数（IPI）评分更高，提示预后较差。

2. EBV阳性DLBCL的诊断

EBV阳性DLBCL的诊断主要依赖病理活检。首先需要通过形态学检查确定DLBCL的诊断，随后通过免疫组化检测CD10、Bcl-6、MUM1等标志物，以明确DLBCL的分子亚型。进一步需要通过原位杂交或PCR技术检测EBV编码的小RNA（EBER）的表达，以确定EBV阳性DLBCL的诊断。部分患者还需进行FISH检测MYC、BCL2等基因的重排，以排除双打击或三打击淋巴瘤的可能。

3. EBV阳性DLBCL的治疗

EBV阳性DLBCL的治疗主要包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。

3.1 化疗

化疗仍是EBV阳性DLBCL治疗的基石。常用的化疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）方案，对于部分高危患者可考虑使用R-EPOCH（利妥昔单抗联合依托泊苷、长春瑞滨、多柔比星、环磷酰胺和泼尼松）方案。诱导化疗后，部分患者还需接受巩固治疗，如利妥昔单抗维持治疗或自体造血干细胞移植。

3.2 靶向治疗

针对EBV阳性DLBCL的特点，部分靶向药物如来普唑（一种PI3K抑制剂）和泽布替尼（一种BTK抑制剂）正在开展临床研究，以期提高疗效。此外，针对CD79b的抗体药物偶联物（ADC）Polatuzumab vedotin也显示出一定的疗效，正在开展相关临床试验。

3.3 免疫治疗

免疫治疗是近年来DLBCL治疗的重要进展。PD-1/PD-L1抑制剂如帕博利珠单抗和阿特珠单抗已在复发/难治性DLBCL中取得较好的疗效。对于EBV阳性DLBCL，EBV特异性的T细胞疗法（如CAR-T细胞疗法）也显示出一定的疗效，但相关研究仍在进行中。

4. EBV阳性DLBCL的预后

EBV阳性DLBCL患者的预后较差，5年总生存率约为40%。影响预后的因素包括年龄、IPI评分、原发部位、化疗方案等。对于部分高危患者，如双打击或三打击淋巴瘤患者，预后更差。因此，对于EBV阳性DLBCL患者，应根据病情选择合适的治疗方案，并密切随访，以改善预后。

总之，EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤是一种预后较差的特殊亚型淋巴瘤。通过病理活检明确诊断后，应根据病情选择合适的治疗方案，包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。同时，密切随访、个体化治疗是改善预后的关键。随着新药和新疗法的不断涌现，EBV阳性DLBCL患者的治疗前景将更加光明。

周昭贵

深圳市南山区人民医院