肝癌治疗新篇章：免疫联合疗法的一线应用

肝癌作为全球范围内致死率较高的癌症之一，其治疗方式的更新和进展始终是医学研究的重点。近年来，免疫治疗的兴起为肝癌患者带来了新的希望。本文将详细介绍肝癌免疫联合疗法在一线治疗中的应用及其科学依据。

免疫治疗机制

免疫治疗是通过激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞，从而达到控制或消除肿瘤的目的。肝癌的免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂和免疫刺激剂。免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞逃避免疫监视的机制，而免疫刺激剂则直接激活免疫细胞。

一线治疗进展

对于不可切除或转移性肝细胞癌（HCC），免疫联合治疗已成为一线治疗的新选择。以下是几种已被批准的免疫联合治疗方案：

信迪利单抗与贝伐珠单抗类似物IBI305的联合应用

信迪利单抗作为免疫检查点抑制剂，与贝伐珠单抗类似物IBI305（一种抗血管生成药物）的联合使用，在多项研究中显示出优于传统靶向药物索拉非尼的疗效，包括更长的无进展生存期（PFS）和更高的客观缓解率（ORR）[1][2]。

阿替利珠单抗与贝伐珠单抗的联合应用

阿替利珠单抗是一种针对PD-L1的免疫检查点抑制剂，与贝伐珠单抗的联合治疗也是推荐的一线疗法之一。这种联合疗法能够针对不同的免疫逃逸机制，增强机体对肿瘤的免疫反应[3][4]。

辅助治疗的探索

基于IMbrave050研究的结果，阿替利珠单抗加贝伐珠单抗的联合治疗也被建议用于接受过根治性手术或消融术后有高复发风险的HCC患者的辅助治疗[5]。这项研究表明，该组合可以显著降低复发风险，为未来HCC辅助治疗指明了方向。

二线及后续治疗的调整

如果一线免疫治疗失败，根据具体情况调整二线治疗策略变得尤为重要。可能的选择包括更换免疫检查点抑制剂类型或者结合其他机制不同的药物，如酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具体取决于初次治疗时使用的药物种类及疾病进展情况[6][7]。

总结

免疫联合疗法在肝癌的一线治疗中展现出了显著的疗效，为患者提供了更多的治疗选择。随着研究的深入，我们期待未来有更多的免疫治疗方案能够被开发和验证，以进一步提高肝癌患者的生活质量和生存期。

参考文献

[1] Qin S, et al. Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar (IBI305) in unresectable hepatocellular carcinoma (HCC): A multicenter, open-label, phase 1b study. ESMO 2020. [2] Kudo M, et al. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): updated analysis of REFLECT study. ESMO 2019. [3] Finn RS, et al. Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2020 Jan 30;382(5):1894-1904. [4] Zhu AX, et al. Ramucirumab as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma: a randomised, double-blind, placebo-controlled, international, multicentre, phase 3 study. Lancet Oncol. 2019 Feb;20(2):192-205. [5] Yau T, et al. Nivolumab (NIVO) + ipilimumab (IPI) combination therapy in advanced hepatocellular carcinoma (aHCC): results from the CheckMate 040 randomized剂量扩展队列. Ann Oncol. 2020;31(suppl 4):S1194-S1220. [6] Zhu AX, et al. Ramucirumab after sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma and increased alpha-fetoprotein concentrations (REACH-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Apr;20(4):549-560. [7] Llovet JM, et al. Molecular therapies and precision medicine for hepatocellular carcinoma. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Sep;15(9):599-616.

蔡文

浙江大学医学院附属第二医院城东院区