HER2阳性胃癌的个体化治疗方案

胃癌，作为我国发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤之一，对国民健康构成了严重的威胁。根据国家癌症中心的最新统计数据，2022年我国胃癌新发病例高达35.87万例，死亡病例达到26.04万例。在胃癌的众多亚型中，HER2阳性胃癌因其明确的治疗靶点而备受关注。本文将详细介绍HER2阳性胃癌的个体化治疗方案，以期为临床治疗提供指导。

HER2阳性胃癌概述 人类表皮生长因子受体2（HER2）是一种跨膜酪氨酸激酶受体，与多种肿瘤的发生发展密切相关。在胃癌中，HER2基因扩增或蛋白过表达是常见的分子事件。国外研究显示，约20%的胃癌患者存在HER2基因扩增或蛋白过表达。而在中国，两项大型多中心研究显示，HER2阳性胃癌患者占比约为12%～13%。HER2阳性胃癌具有侵袭性强、预后差的特点，因此，针对HER2的治疗显得尤为重要。

HER2阳性胃癌的检测与诊断 准确识别HER2阳性胃癌患者是个体化治疗的前提。目前，HER2的检测主要依赖免疫组化（IHC）和原位杂交（ISH）技术。IHC用于检测HER2蛋白的表达水平，而ISH用于检测HER2基因的扩增状态。HER2阳性的定义为IHC 3+或IHC 2+且ISH阳性。对于HER2检测结果不确定的患者，必要时可进行其他分子检测以辅助诊断。

HER2阳性胃癌的一线治疗 HER2阳性胃癌的一线治疗以抗HER2靶向治疗为主。曲妥珠单抗（赫赛汀）是第一个被证实对HER2阳性胃癌有效的靶向药物。多项国际多中心临床研究证实，曲妥珠单抗联合化疗能够显著提高HER2阳性胃癌患者的客观缓解率、无进展生存和总生存。目前，曲妥珠单抗联合化疗已成为HER2阳性胃癌一线治疗的标准方案。

HER2阳性胃癌的二线及后线治疗 对于一线治疗耐药或进展的HER2阳性胃癌患者，二线及后线治疗同样重要。近年来，一些新的抗HER2药物不断涌现，为HER2阳性胃癌的治疗提供了更多选择。例如，阿多曲珠单抗是一种新型抗HER2抗体药物偶联物（ADC），在HER2阳性胃癌二线及后线治疗中显示出良好的疗效和安全性。此外，针对HER2下游信号通路的抑制剂，如拉帕替尼等，也在HER2阳性胃癌的治疗中显示出一定的疗效。

个体化治疗策略 HER2阳性胃癌的治疗需要综合考虑患者的肿瘤特征、基础疾病、耐受性等因素，制定个体化的治疗方案。对于HER2阳性胃癌患者，应优先考虑抗HER2靶向治疗。对于一线治疗耐药的患者，可根据患者的具体情况，选择二线及后线治疗。此外，对于HER2低表达或HER2阴性的患者，也可以考虑抗HER2治疗，但需严格把握适应症，避免过度治疗。

总结 HER2阳性胃癌作为一种特殊的胃癌亚型，在治疗策略上具有特殊性。准确识别HER2阳性胃癌患者，并根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案，对于提高HER2阳性胃癌的治疗效果具有重要意义。随着抗HER2新药的不断涌现，HER2阳性胃癌的个体化治疗策略将更加丰富，有望为患者带来更多生存获益。

唐发亮

南充市中心医院