胆管癌FGFR靶向治疗：精准医疗的新前沿

胆管癌FGFR靶向治疗：精准医疗的新前沿

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率及死亡率均较高，且预后较差。近年来，随着对胆管癌分子机制的深入研究，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的重要作用逐渐被认识，FGFR靶向治疗成为胆管癌精准医疗的新前沿。

FGFR突变在胆管癌中的意义

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化和存活。FGFR基因突变、融合、扩增等异常活化在多种肿瘤中均有报道，包括胆管癌。研究表明，约15-20%的胆管癌患者存在FGFR基因异常，其中FGFR2基因融合突变最为常见。FGFR异常活化可促进胆管癌细胞增殖、侵袭和转移，与肿瘤的发生发展密切相关。

FGFR靶向治疗的作用机制

FGFR靶向治疗主要通过以下机制发挥作用：

（1）抑制FGFR酪氨酸激酶活性：FGFR靶向药物可与FGFR酪氨酸激酶结构域结合，阻断其自身磷酸化，抑制下游信号通路活化，从而抑制肿瘤细胞增殖和存活。

（2）阻断肿瘤血管生成：FGFR在肿瘤血管生成中发挥重要作用，FGFR靶向药物可抑制FGFR介导的血管生成因子表达，阻断肿瘤血管生成，抑制肿瘤生长和转移。

（3）增强免疫监视：FGFR异常活化可抑制肿瘤微环境中免疫细胞的活性，FGFR靶向治疗可恢复免疫细胞功能，增强机体对肿瘤的免疫监视和清除。

FGFR靶向治疗在胆管癌中的应用现状

近年来，多个FGFR靶向药物在胆管癌中显示出良好的疗效和安全性，如佩美替尼（pemigatinib）、英菲格拉替尼（infigratinib）等。多项临床研究证实，FGFR靶向治疗可显著改善FGFR突变胆管癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且不良反应可控。2020年5月，佩美替尼成为首个获得FDA批准上市的胆管癌FGFR靶向药物，为FGFR突变胆管癌患者带来新的治疗选择。

FGFR靶向治疗的合理用药

FGFR靶向治疗虽疗效显著，但并非所有胆管癌患者均适用。合理用药至关重要：

（1）精准检测：治疗前应进行FGFR基因检测，明确患者是否存在FGFR基因异常，以筛选适合FGFR靶向治疗的患者。

（2）个体化治疗：根据患者FGFR基因突变类型、肿瘤分期、基础疾病等因素，制定个体化治疗方案，评估疗效和安全性。

（3）药物剂量调整：FGFR靶向药物可引起高血压、蛋白尿等不良反应，治疗过程中应密切监测患者病情变化，必要时调整药物剂量，以保证疗效和安全性。

总之，FGFR靶向治疗为FGFR突变胆管癌患者带来新的治疗希望。未来，随着对FGFR异常活化机制的深入认识和新药物的研发，FGFR靶向治疗有望进一步提高胆管癌治疗效果，改善患者预后。临床实践中，应重视FGFR基因检测，合理应用FGFR靶向药物，为胆管癌患者提供精准、个体化的治疗。

苏晓华

玉林市红十字会医院