双达方案：不可切除或转移性肝癌患者的一线治疗新方向

肝癌，作为全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一，尤其在中国，其发病率和死亡率均居高不下。对于不可切除或已经发生转移的肝细胞癌（HCC）患者来说，寻找有效的一线治疗方案成为延长生存期和提高生活质量的关键。近年来，免疫治疗与抗血管生成治疗的联合应用，即所谓的“双达方案”，为晚期肝癌患者带来了新的治疗希望。

“双达方案”指的是信迪利单抗联合贝伐珠单抗的治疗方案。信迪利单抗是一种免疫检查点抑制剂，能够解除肿瘤对免疫细胞的抑制，恢复机体的抗肿瘤免疫反应。贝伐珠单抗则是一种靶向血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，通过阻断VEGF与其受体结合，抑制肿瘤血管生成，从而限制肿瘤的生长和转移。这两种药物的联合使用，旨在通过激活免疫反应和抑制血管生成的双重机制，达到控制肿瘤进展和提高治疗效果的目的。

肝癌的一线治疗包括多种方法，包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等。随着对肝癌分子生物学机制的进一步理解，联合治疗策略逐渐成为研究热点。联合治疗能够针对肿瘤的不同生物学特性，发挥协同作用，提高治疗效果。双达方案作为一种免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物的联合应用，代表了肝癌治疗的新方向。

在ORIENT-32研究中，双达方案与索拉非尼（一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂）相比，能够显著降低患者的死亡风险和疾病进展风险，分别降低了43%和44%。这一结果表明，双达方案在提高疗效方面具有明显优势。此外，双达方案还显示出了更高的客观缓解率（ORR），是索拉非尼的5倍，这意味着更多的患者能够从治疗中获得实质性的肿瘤缩小。

从最新的Meta分析结果来看，双达方案不仅能够带来更高的总生存期（OS）获益，而且在安全性方面也表现出色。该方案没有增加额外的不良事件（AE）或严重不良事件（SAE），使其成为晚期肝癌患者更好的治疗选择。在安全性方面，双达方案的治疗相关不良事件（TRAE）发生率为最低，仅为34%，相较于其他免疫联合TKI方案具有明显优势。

双达方案的疗效和安全性在多个研究中得到了验证。例如，在一项多中心、随机对照的III期临床试验中，双达方案与索拉非尼相比，显著延长了患者的中位总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），并提高了客观缓解率（ORR）。这些结果进一步证实了双达方案在不可切除或转移性肝癌患者中的治疗潜力。

双达方案的机制在于其双管齐下的策略。信迪利单抗通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞对肿瘤的免疫监视和杀伤功能。而贝伐珠单抗则通过阻断VEGF与其受体的结合，抑制肿瘤血管生成，从而限制肿瘤的生长和转移。这种联合治疗策略能够从免疫和血管生成两个方面共同抑制肿瘤，提高治疗效果。

双达方案的安全性也得到了广泛认可。免疫检查点抑制剂可能引起免疫相关不良事件，如肺炎、肝炎、皮疹等。然而，在双达方案中，信迪利单抗的使用剂量较低，降低了免疫相关不良事件的发生率。同时，贝伐珠单抗作为一种成熟的抗血管生成药物，其安全性已经得到了广泛验证。双达方案的不良事件大多可控，且多为轻度至中度，不会对患者的生活质量产生显著影响。

总之，双达方案作为一种新型的一线治疗策略，在不可切除或转移性肝癌患者中显示出了显著的疗效和良好的安全性。随着研究的深入和临床应用的推广，双达方案有望成为未来肝癌治疗的新标准，为晚期肝癌患者带来更多的治疗选择和生存希望。

陈倩

浙江省肿瘤医院