胆管癌：胆管中的无声“杀手”

在消化系统肿瘤中，胆囊癌以其发病率较低但致死率高而闻名。胆管癌，作为胆囊癌的一种类型，特别因FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变而表现出独特的生物学行为和治疗反应。本文将探讨胆管癌的疾病原理知识，帮助公众更好地理解这种“无声杀手”的危险性和复杂性。

胆管癌是指起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，根据其发生部位，可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌。FGFR突变是胆管癌中较为常见的一种分子变异，与肿瘤的生长、侵袭和转移密切相关。FGFR家族包含四个成员（FGFR1-4），它们是跨膜酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、分化和存活等生物学过程。

FGFR突变的主要机制包括基因扩增、基因融合和点突变。这些突变激活了FGFR信号通路，导致异常的细胞信号传导，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。FGFR信号通路的异常激活还与肿瘤微环境的改变、血管生成以及肿瘤对化疗和放疗的抵抗性有关。

胆管癌的临床表现较为隐匿，早期症状不明显，常常在肿瘤进展到晚期时才被发现。胆管癌的常见症状包括黄疸、腹痛、体重减轻和乏力。由于胆管癌早期缺乏特异性症状，导致许多患者在确诊时已错过最佳治疗时机。

影像学检查是胆管癌诊断的重要手段，包括超声、CT、MRI和PET-CT等。这些检查可以帮助医生评估肿瘤的位置、大小和侵犯范围，以及是否有远处转移。此外，内镜逆行胰胆管造影（ERCP）和经皮经肝胆管造影（PTC）等介入性检查，可以获取胆管细胞的组织样本，进行病理学和分子生物学检测，以明确诊断和指导治疗。

胆管癌的治疗主要包括手术切除、化疗、放疗和靶向治疗。手术切除是胆管癌治疗的首选方法，但许多患者在确诊时已失去手术机会。化疗和放疗可以作为辅助治疗手段，缓解症状和延长生存期。近年来，针对FGFR突变的靶向治疗取得了显著进展，为胆管癌患者提供了新的治疗选择。FGFR抑制剂可以特异性阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活，从而延缓肿瘤进展。

尽管FGFR抑制剂在胆管癌治疗中显示出一定的疗效，但仍面临一些挑战。例如，FGFR突变的异质性导致不同患者对FGFR抑制剂的敏感性存在差异；长期应用FGFR抑制剂可能导致耐药性的产生；FGFR抑制剂的毒副作用也需要引起关注。因此，未来的研究需要进一步探索FGFR突变的分子机制，优化FGFR抑制剂的用药方案，并开发新的联合治疗策略，以提高胆管癌的治疗效果。

总之，胆管癌是一种预后较差的恶性肿瘤，FGFR突变在其中扮演着重要角色。了解胆管癌的疾病原理，有助于提高公众对这种“无声杀手”的认识，促进早期诊断和治疗。随着分子靶向治疗等新疗法的不断涌现，胆管癌患者的治疗前景将更加光明。

邓薇

首都医科大学附属北京友谊医院西城院区