ROS1基因变异肺癌靶向治疗的最新研究综述

肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其治疗策略正逐渐从传统的放化疗向个体化、靶向治疗转变。其中，针对特定基因变异（如EGFR、KRAS、ALK等）的靶向治疗，已经显著改善了部分患者的生存预后。近年来，ROS1基因变异作为肺癌的一个新的驱动基因，受到了广泛关注。本文将综述ROS1基因变异肺癌的靶向治疗的最新研究进展。

ROS1基因变异肺癌的分子机制与临床特征 ROS1基因变异是一种较为罕见的肺癌驱动基因变异，其在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为1%-2%。ROS1基因变异主要通过与其他基因融合，形成ROS1融合蛋白，从而激活下游的信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。ROS1基因变异肺癌患者多为不吸烟或轻度吸烟者，且以年轻、女性、肺腺癌患者为主。

ROS1基因变异肺癌的诊断与检测 目前，ROS1基因变异的检测主要依赖于分子生物学技术，包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和二代测序（NGS）等。ROS1基因变异的检测对于指导靶向治疗具有重要意义。因此，对于初诊的NSCLC患者，建议进行ROS1基因变异的检测，以筛选出可能从ROS1靶向治疗中获益的患者。

ROS1基因变异肺癌的靶向治疗药物 目前，已有多种针对ROS1基因变异的靶向治疗药物获批上市或处于临床研究阶段。其中，克唑替尼（Crizotinib）是首个获批用于ROS1阳性NSCLC患者的靶向治疗药物，其客观缓解率（ORR）可达60%-70%，中位无进展生存期（PFS）约为10-15个月。此外，恩曲替尼（Entrectinib）和劳拉替尼（Lorlatinib）等新一代ALK/ROS1抑制剂也在ROS1阳性NSCLC患者中显示出较好的疗效和安全性。这些药物的出现，为ROS1基因变异肺癌患者提供了更多的治疗选择。

ROS1基因变异肺癌靶向治疗的耐药机制与克服策略 尽管ROS1靶向治疗在部分患者中取得了较好的疗效，但仍有部分患者会出现原发耐药或继发耐药。目前研究发现，ROS1基因二次突变、旁路激活、表型转换等可能是ROS1靶向治疗耐药的主要机制。针对这些耐药机制，开发新的靶向治疗药物或联合治疗方案，可能有助于克服耐药，进一步提高ROS1基因变异肺癌患者的治疗效果。

总结与展望 ROS1基因变异作为肺癌的一个新的驱动基因，其靶向治疗已经取得了显著的进展。随着检测技术的不断发展和新药的不断涌现，ROS1基因变异肺癌患者有望获得更精准、更有效的个体化治疗。未来的研究需要进一步探索ROS1基因变异肺癌的分子机制，优化检测方法，克服耐药问题，以期为患者带来更长的生存获益。

林心情

广州医科大学附属第一医院