个体化调整下的双达方案：肝癌患者的治疗新策略

肝癌，全球致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗策略优化一直是医学研究的重点。随着肿瘤免疫治疗的兴起，个体化治疗成为肝癌治疗的新方向。特别是在TKI耐药后晚期肝癌患者中，双达方案（信迪利单抗联合贝伐珠单抗）的临床应用显示出显著的治疗效果和良好的耐受性，为肝癌患者提供了新的治疗选择。

显著的肿瘤退缩效果

肝癌是一种复杂的疾病，其肿瘤生物学特性和微环境在不同患者中存在差异，因此治疗效果也存在个体差异。双达方案的显著肿瘤退缩效果在临床病例报告中得到了证实。例如，一位患有肝癌伴门静脉癌栓的患者在接受双达方案治疗后，复查结果显示尾状叶肿瘤及门脉癌栓较前明显减少，疗效评价为部分缓解（PR）。这一结果不仅显示了双达方案在快速缓解肿瘤负荷方面的优势，也体现了免疫治疗联合抗血管生成治疗在肝癌治疗中的协同效应。

延长生存期的临床证据

临床研究为双达方案的临床价值提供了进一步的证据。ORIENT-32研究是一项随机、双盲、多中心的Ⅲ期临床研究，旨在评估双达方案对比索拉非尼在晚期肝癌患者中的疗效和安全性。研究结果显示，与索拉非尼组相比，双达方案能显著延长晚期肝癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。具体而言，双达方案使患者死亡风险降低43%，疾病进展风险降低44%。这一结果不仅证实了双达方案在延长生存期方面的临床价值，也为晚期肝癌患者的长期生存带来了新的希望。

良好的耐受性

在提高疗效的同时，双达方案也展现了良好的耐受性。治疗相关不良事件（TRAE）的发生率相对较低，尤其是3级及以上TRAE的发生率仅为34%，这一比例低于其他免疫联合TKI的方案。这表明双达方案在确保治疗效果的同时，也尽可能减少了对患者生活质量的影响。此外，双达方案的不良事件发生类型与已知的单药不良事件基本一致，未发现新的不良事件，进一步证明了其在安全性方面的可靠性。

个体化治疗效果的实现

在实际临床应用中，双达方案可以根据患者的具体情况进行个体化调整，以达到最佳治疗效果。例如，一位肝癌术后复发的患者在PD-1联合TKI治疗效果不佳后，改用双达方案联合中医中药治疗，复查发现肿瘤明显缩小，疗效评价为部分缓解（PR）。这表明双达方案在个体化治疗中具有较大的灵活性和适应性。此外，双达方案还可以根据患者的肿瘤负荷、肝功能、免疫状态等因素进行剂量调整和治疗周期的优化，以实现个体化治疗效果。

双达方案的机制探讨

双达方案的显著疗效可能与其独特的作用机制有关。信迪利单抗是一种PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞的免疫逃逸，恢复T细胞对肿瘤的免疫监视和杀伤功能。贝伐珠单抗则是一种抗血管生成药物，通过阻断VEGF与其受体的结合，抑制肿瘤血管生成，降低肿瘤的微环境缺氧，增强免疫治疗的效果。两者的联合应用可能通过增强免疫反应和改善肿瘤微环境，发挥协同抗肿瘤作用。

双达方案的临床应用前景

双达方案在TKI耐药后的晚期肝癌患者中表现出显著的肿瘤退缩、延长生存期、良好的耐受性和个体化治疗效果。这些特点使其成为这类患者的重要治疗选择。随着个体化医疗的不断发展，双达方案有望为更多的肝癌患者带来生存的希望，并推动肝癌治疗领域的进一步发展。未来的研究将进一步探索双达方案在不同肝癌患者中的疗效和安全性，优化其在个体化治疗中的应用。同时，双达方案与其他治疗手段如局部治疗、靶向治疗等的联合应用也是未来研究的重要方向，有望进一步提高肝癌患者的治疗效果和生活质量。

蔡加彬

复旦大学附属中山医院