滤泡性淋巴瘤发病机制

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，FL）是一种起源于B淋巴细胞的低度恶性非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的20%-30%。近年来，随着分子生物学和免疫学技术的飞速发展，人们对滤泡性淋巴瘤的发病机制和治疗有了更深入的认识。本文将对滤泡性淋巴瘤的发病机制进行概述，并探讨其治疗进展。

一、滤泡性淋巴瘤的发病机制

遗传因素

遗传因素在滤泡性淋巴瘤的发病中起着重要作用。研究发现，携带某些易感基因的人群患滤泡性淋巴瘤的风险显著增加。这些易感基因主要涉及DNA修复、细胞周期调控和免疫调节等途径。此外，染色体易位和基因重排也是滤泡性淋巴瘤发病的重要分子机制。

病毒感染

病毒感染与滤泡性淋巴瘤的发病密切相关。EB病毒（EBV）是与滤泡性淋巴瘤关系最为密切的病毒之一。EBV感染可导致B淋巴细胞的持续激活和增殖，从而增加滤泡性淋巴瘤的发病风险。此外，人类T细胞白血病病毒（HTLV-1）和丙型肝炎病毒（HCV）等也与滤泡性淋巴瘤的发生有关。

慢性抗原刺激

慢性抗原刺激是滤泡性淋巴瘤发病的另一个重要因素。长期、持续的抗原刺激可导致B淋巴细胞的异常激活和增殖，进而诱发滤泡性淋巴瘤的发生。研究表明，慢性感染、自身免疫性疾病和遗传性免疫缺陷等均可引起慢性抗原刺激，从而增加滤泡性淋巴瘤的发病风险。

免疫功能紊乱

免疫功能紊乱在滤泡性淋巴瘤的发生中起着关键作用。滤泡性淋巴瘤患者往往存在T细胞功能障碍、调节性T细胞（Treg）异常和自然杀伤细胞（NK）活性下降等免疫异常。这些免疫异常可能导致B淋巴细胞的逃逸和肿瘤免疫逃逸，从而促进滤泡性淋巴瘤的发展。

二、滤泡性淋巴瘤的治疗进展

化疗

化疗仍是滤泡性淋巴瘤的主要治疗手段。常用的化疗方案包括CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）、CVP方案（环磷酰胺、长春瑞滨和泼尼松）等。对于初治患者，可采用R-CHOP方案（利妥昔单抗联合CHOP方案）治疗，以提高疗效和延长生存期。

免疫治疗

免疫治疗在滤泡性淋巴瘤的治疗中显示出巨大潜力。利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，可诱导B细胞凋亡和增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。研究表明，利妥昔单抗联合化疗可显著提高滤泡性淋巴瘤患者的完全缓解率和总生存期。

靶向治疗

靶向治疗是滤泡性淋巴瘤治疗的新方向。BTK抑制剂（如伊布替尼）和PI3Kδ抑制剂（如伊德立替尼）是近年来研究的热点。这些药物可特异性抑制B细胞受体信号通路和PI3K-AKT信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。初步研究表明，BTK抑制剂和PI3Kδ抑制剂单药或联合治疗可改善滤泡性淋巴瘤患者的预后。

造血干细胞移植

对于部分高危或复发难治的滤泡性淋巴瘤患者，可考虑进行造血干细胞移植。自体造血干细胞移植和异基因造血干细胞移植均可作为滤泡性淋巴瘤的有效治疗手段。造血干细胞移植可清除残留的肿瘤细胞，提高长期生存率。

总之，滤泡性淋巴瘤的发病机制复杂，涉及遗传、感染、免疫等多个因素。随着对滤泡性淋巴瘤发病机制的深入认识，化疗、免疫治疗、靶向治疗和造血干细胞移植等治疗手段不断优化，为滤泡性淋巴瘤患者带来了更多的治疗选择和更好的预后。未来，进一步探索滤泡性淋巴瘤的发病机制和开发新型治疗手段仍是医学研究的重要方向。

陈攀攀

浙江大学医学院附属第二医院解放路院区