费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病干细胞移植：科学与实践

大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）是一类罕见的血液系统恶性肿瘤，其特点是T或NK细胞的恶性增殖，导致正常的造血功能受损。费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）是LGLL的一种特殊类型，由于染色体易位导致酪氨酸激酶BCR-ABL1基因表达异常，从而引发白血病。Ph+ ALL的预后较差，常规化疗难以达到根治效果，因此，造血干细胞移植（HSCT）成为了患者获得长期生存的重要手段。

一、Ph+ ALL的诊断与评估

Ph+ ALL的诊断包括临床表现、血液学检查、骨髓活检和分子生物学检测。患者常表现为发热、贫血、出血倾向以及肝脾淋巴结肿大等。血液学检查可见大量原始淋巴细胞。骨髓活检显示淋巴细胞明显增多，占骨髓细胞的20%以上。分子生物学检测可通过RT-PCR或FISH方法检测BCR-ABL1融合基因的存在。

在治疗方案的选择前，需要对患者进行全面评估，包括年龄、体能状况、合并症、白血病负荷、染色体核型和分子标志物等。这些因素对预后和移植方案的选择具有重要影响。

二、HSCT的适应症与禁忌症

HSCT是Ph+ ALL患者获得长期生存的主要手段，特别是对于中高危患者。适应症包括：初诊Ph+ ALL患者，经诱导化疗达到完全缓解后；复发或难治性Ph+ ALL患者，经挽救治疗后；以及长期化疗后复发的患者。禁忌症包括：年龄过大、严重合并症、感染未控制、脏器功能不全等。

三、HSCT的类型与选择

HSCT分为自体造血干细胞移植（AHSCT）和异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）。AHSCT适用于年轻、低危、无合适供者的患者，其优点是无移植物抗宿主病（GVHD）风险，但复发率相对较高。Allo-HSCT适用于中高危、有合适供者的患者，其优点是移植物抗白血病（GVT）效应，可降低复发率，但GVHD风险较高。

供者的选择包括：同胞全相合供者、非血缘供者、单倍体相合供者（如父母、子女）和脐带血。选择标准包括：HLA配型、年龄、健康状态、感染病史等。

四、HSCT的预处理与并发症管理

预处理方案包括全身照射（TBI）和化疗，目的是清除白血病细胞、抑制免疫反应和减轻GVHD。预处理强度分为减低强度预处理（RIC）和清髓性预处理（MAC）。RIC适用于老年、有合并症的患者，MAC适用于年轻、体能好、无严重合并症的患者。

HSCT并发症包括：感染、出血、GVHD、复发等。感染防治包括预防性抗生素、抗病毒和抗真菌治疗；出血防治包括血小板输注和止血药物；GVHD防治包括免疫抑制剂和靶向药物；复发防治包括供者淋巴细胞输注（DLI）和靶向药物。

五、HSCT的疗效与展望

HSCT可显著改善Ph+ ALL患者的长期生存，5年生存率可达40-60%。影响疗效的因素包括：移植类型、供者选择、预处理方案、GVHD和复发等。新型靶向药物如BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可提高HSCT的疗效，减少复发。

总之，HSCT是Ph+ ALL患者获得长期生存的重要手段，需要综合评估患者的病情和移植风险，选择合适的移植类型和供者，加强并发症的管理，以提高疗效和改善生活质量。随着新药和新技术的发展，HSCT的疗效有望进一步提高。

张玄烨

中山大学附属肿瘤医院越秀院区