免疫治疗在肝癌中的挑战与机遇：个体化治疗方案的探索

肝癌，作为全球癌症死亡的主要原因之一，其治疗策略不断演进，尤其在免疫治疗领域取得了显著进展。本文旨在探讨免疫治疗在肝癌治疗中的挑战与机遇，并探索个体化治疗方案的可能性。

免疫治疗的基本原理与进展

肝癌的免疫治疗主要依赖于激活患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，以期达到控制或消除肿瘤的效果。近年来，多种免疫治疗方案已被应用于肝癌的一线、辅助以及二线治疗中，显示出较好的疗效和安全性。

一线治疗的现状

对于不可切除或转移性肝细胞癌（HCC），多个免疫联合治疗组合已被批准作为一线治疗选择。例如，某单抗与贝伐珠单抗类似物联合使用，在多项研究中展现出优于传统靶向药物的效果，包括更长的无进展生存期(PFS)和更高的客观缓解率(ORR)。此外，阿替利珠单抗加上贝伐珠单抗也是推荐的一线疗法之一。这些组合疗法的开发，为肝癌患者提供了更多的治疗选择。

辅助治疗的探索

基于某研究的结果，阿替利珠单抗加贝伐珠单抗也被建议用于接受过根治性手术或消融术后有高复发风险的HCC患者的辅助治疗。这项研究表明，该组合可以显著降低复发风险，并且是首个为未来HCC辅助治疗指明方向的研究。

二线及后续治疗的策略调整

如果一线免疫治疗失败，根据具体情况调整二线治疗策略变得尤为重要。可能的选择包括更换免疫检查点抑制剂类型或者结合其他机制不同的药物，如酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，具体取决于初次治疗时使用的药物种类及疾病进展情况。

免疫治疗的挑战

尽管免疫治疗在肝癌治疗中显示出巨大潜力，但它也面临着一些挑战。首先，并非所有患者都能从免疫治疗中获益，部分患者可能对治疗无反应。其次，免疫治疗相关的副作用，如免疫相关不良事件，需要被仔细监测和管理。此外，如何精确预测哪些患者将从特定免疫治疗方案中获益，仍然是一个未解决的问题。

个体化治疗方案的探索

为了克服上述挑战，个体化治疗方案的探索变得尤为重要。通过深入理解肝癌的分子生物学特性和患者的免疫状态，可以为患者量身定制更有效的治疗方案。例如，利用基因组学和蛋白质组学技术，可以识别出对特定免疫治疗敏感的患者群体。此外，通过液体活检等方法监测肿瘤的动态变化，可以及时调整治疗方案，以提高治疗效果。

结论

免疫治疗为肝癌患者提供了新的治疗希望，但同时也带来了挑战。未来的研究需要进一步探索如何优化免疫治疗方案，以提高治疗效果和患者生活质量。个体化治疗策略的探索，将有助于实现这一目标，为肝癌患者带来更多的生存机会。随着免疫治疗研究的不断深入，我们有理由相信，肝癌治疗的前景将更加光明。

杨毕伟

复旦大学附属中山医院