胆管癌热门靶点及靶向药物

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的作用逐渐受到重视。FGFR基因突变是胆管癌中常见的分子异常之一，对于胆管癌患者的治疗策略具有重要影响。本文将详细探讨FGFR突变在胆管癌中的作用及靶向药物的合理应用。

一、FGFR突变在胆管癌中的作用 FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，参与调控细胞增殖、分化和存活。FGFR基因突变包括点突变、基因融合和基因扩增等，其中FGFR2基因融合是胆管癌中最常见的FGFR异常类型。FGFR突变导致受体持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活，与胆管癌的发生、发展密切相关。

二、FGFR突变的检测 准确识别FGFR突变状态对于胆管癌患者的个体化治疗至关重要。目前，FGFR突变检测主要采用二代测序（NGS）技术，通过检测肿瘤组织或液体活检样本，可有效识别FGFR突变类型和丰度。对于FGFR突变阳性的患者，靶向治疗可能带来更好的疗效和生存获益。

三、FGFR靶向药物的研发进展 近年来，针对FGFR突变的靶向药物研发取得了显著进展。目前，已有多款FGFR抑制剂进入临床研究阶段，部分药物已获得批准用于胆管癌的治疗。主要包括： 1. 厄达替尼（Erdafitinib）：一款口服、选择性FGFR抑制剂，已获批准用于治疗FGFR2基因融合阳性的局部晚期或转移性胆管癌患者。 2. 佩米替尼（Pemigatinib）：另一款口服FGFR抑制剂，已获批准用于治疗FGFR2基因融合阳性的局部晚期或转移性胆管癌患者。 3. 英菲格拉替尼（Infigratinib）：正在进行临床研究，初步结果显示对FGFR突变阳性胆管癌患者具有一定疗效。

四、FGFR靶向药物的合理应用 1. 个体化治疗：根据患者的FGFR突变状态选择合适的靶向药物，实现个体化治疗。 2. 剂量调整：靶向药物可能导致皮肤毒性、高血压等不良反应，应根据患者耐受性调整剂量。 3. 联合治疗：对于FGFR突变阴性的患者，可考虑联合免疫治疗、化疗等其他治疗手段，提高疗效。 4. 耐药机制：密切关注靶向药物耐药机制的研究进展，为克服耐药提供新思路。

总之，FGFR突变在胆管癌的发生、发展中扮演重要角色，针对FGFR突变的靶向治疗为胆管癌患者带来新的治疗选择。未来，随着更多FGFR靶向药物的研发和临床应用，有望进一步提高胆管癌患者的治疗效果和生存质量。同时，合理用药、个体化治疗和多学科综合治疗模式将是胆管癌治疗的重要发展方向。

赵晖

吉林省肿瘤医院湖光院区