Adagrasib在KRASG12C突变NSCLC中的应用

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症死亡的主要原因之一，其中KRAS基因突变是NSCLC中最常见的致癌基因之一。KRASG12C作为一个特定的突变类型，其在NSCLC中的发生率为14%左右，尤其在腺癌中较为常见。这种突变与患者的不良预后密切相关，因此，针对KRASG12C突变的NSCLC患者，开发有效的治疗策略显得尤为重要。近年来，Adagrasib作为一种靶向KRASG12C突变的新型药物，为这一患者群体提供了新的治疗选择。

KRASG12C突变的特点与影响

KRAS基因编码的蛋白质是一种GTP酶，其功能在于调节细胞内信号传导，参与细胞的生长、分化和凋亡等过程。KRASG12C突变导致KRAS蛋白持续激活，进而引发细胞信号传导异常，促进肿瘤细胞的增殖和存活。由于KRASG12C突变在多种实体瘤中均有发现，包括非小细胞肺癌、结直肠癌、胆道癌和胰腺癌等，因此，针对这一突变的治疗策略对改善这些肿瘤患者的预后具有重要意义。

Adagrasib的作用机制

Adagrasib是一种口服的、高选择性的KRASG12C抑制剂，通过直接结合到KRASG12C蛋白的活性位点，抑制其GTP酶活性，从而阻断下游信号传导，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。这种药物的设计思路是通过“锁定”突变的KRAS蛋白，使其无法持续激活下游信号通路，达到抑制肿瘤发展的目的。

Adagrasib在NSCLC治疗中的应用

对于KRASG12C突变的NSCLC患者，尤其是那些肿瘤已经扩散到身体其他部位或不能通过手术切除，并且之前至少接受过1次抗肿瘤治疗的患者，Adagrasib提供了一种新的治疗选择。多项临床研究已经证实，Adagrasib在这些患者中显示出良好的疗效和耐受性。其疗效主要体现在肿瘤体积的缩小和症状的缓解，同时也能改善患者的生活质量。

治疗过程中的注意事项

在使用Adagrasib治疗过程中，患者需要定期进行肿瘤标志物检测和影像学检查，以评估治疗效果和监测潜在的不良反应。常见的Adagrasib相关不良反应包括腹泻、皮疹、肝功能异常等，大多数情况下，这些不良反应可以通过药物调整和对症治疗得到控制。

结论

Adagrasib的问世为KRASG12C突变的NSCLC患者提供了一种新的治疗手段，有望改善这部分患者的预后。随着对KRASG12C突变机制的进一步研究和新药物的不断开发，我们有理由相信，未来将有更多针对这一突变的有效治疗策略出现，为患者带来更多的治疗希望。

王哲

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院