结直肠癌中的KRAS基因突变：开启个性化治疗的新篇章

结直肠癌，作为全球常见的癌症之一，其发病率和死亡率均位居前列。近年来，随着分子生物学技术的发展，结直肠癌的治疗已不仅仅局限于传统的手术、化疗和放疗，而是进入了精准医学时代。KRAS基因突变作为结直肠癌中最常见的驱动基因之一，在结直肠癌的发生发展中扮演着重要角色。本文将详细介绍KRAS基因突变在结直肠癌中的作用机制、检测意义及靶向治疗进展，以期为结直肠癌患者的个体化治疗提供参考。

一、KRAS基因突变在结直肠癌中的作用机制 KRAS基因，全称为Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物，是一种原癌基因。KRAS基因突变后，其编码的KRAS蛋白持续活化，导致下游信号通路的持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭。研究表明，KRAS基因突变在结直肠癌中的发生率约为40%，是结直肠癌中最常见的驱动基因突变之一。此外，KRAS基因突变还与结直肠癌的预后密切相关，携带KRAS突变的结直肠癌患者预后较差。

二、KRAS基因突变检测的意义 1.指导靶向治疗：KRAS基因突变是结直肠癌患者接受表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的禁忌证。研究表明，携带KRAS突变的结直肠癌患者接受EGFR-TKI治疗无明显生存获益，甚至可能加速肿瘤进展。因此，对于结直肠癌患者，进行KRAS基因突变检测至关重要，以避免无效治疗和不必要的经济负担。

2.预测预后：如前所述，KRAS基因突变与结直肠癌患者的预后密切相关。携带KRAS突变的结直肠癌患者预后较差，因此，KRAS基因突变检测有助于评估患者的预后，指导临床治疗决策。

三、KRAS基因突变靶向治疗进展 尽管KRAS基因突变是结直肠癌治疗的重要靶点，但由于KRAS蛋白的特殊结构，其直接抑制剂的开发一直面临巨大挑战。近年来，随着新型药物和治疗策略的不断涌现，KRAS突变结直肠癌的治疗取得了重要进展。

1.KRAS G12C抑制剂：KRAS G12C抑制剂是针对KRAS G12C突变的靶向药物，通过与KRAS G12C蛋白的结合，阻断其下游信号通路的激活。目前，多款KRAS G12C抑制剂已进入临床研究阶段，初步结果显示其具有良好的疗效和安全性。

2.联合治疗策略：KRAS基因突变结直肠癌的治疗，除了直接靶向KRAS外，还可以通过联合其他治疗手段，如免疫治疗、化疗等，发挥协同抗肿瘤作用。研究表明，KRAS基因突变结直肠癌患者接受联合治疗后，客观缓解率和无进展生存时间均得到显著提高。

3.个体化治疗：随着基因测序技术的发展，越来越多的KRAS突变亚型被发现。针对不同KRAS突变亚型，开发特异性靶向药物，实现个体化治疗，将是未来结直肠癌治疗的重要方向。

总之，KRAS基因突变在结直肠癌的发生发展中起着重要作用，其检测对于指导结直肠癌患者的治疗具有重要意义。随着新型药物和治疗策略的不断涌现，KRAS基因突变结直肠癌的个体化治疗逐渐成为可能。未来，我们需要进一步探索KRAS基因突变结直肠癌的分子机制，开发更多有效的靶向药物和治疗策略，为结直肠癌患者带来新的治疗希望。

白英伟

濮阳市油田总医院