急性髓系白血病的增殖失控与分化障碍

急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）是一种起源于骨髓造血干细胞的恶性肿瘤，其特征为增殖失控、分化障碍和凋亡受阻。本文将详细探讨AML的这些病理机制及其对正常造血功能的影响。

一、AML的增殖失控

在正常造血过程中，造血干细胞通过有序的增殖与分化，产生各类成熟的血细胞。然而，在AML中，造血干细胞的这一过程被破坏，导致白血病细胞的无序增殖。这种增殖失控的原因包括：

基因突变

：AML细胞中的基因突变可导致细胞周期调控异常，使得白血病细胞不受控制地增殖。常见的突变基因包括FLT3、NPM1、CEBPA等。

信号传导异常

：白血病细胞内的信号传导途径发生异常，导致细胞内增殖信号持续激活，抑制了正常的细胞周期抑制信号。

微环境因素

：骨髓微环境的改变可能为白血病细胞提供有利于其增殖的信号，进一步促进疾病的进展。

二、AML的分化障碍

AML细胞不仅增殖失控，还表现出分化障碍，即不能正常分化为成熟的血细胞。这主要表现为：

分化阻滞

：白血病细胞在分化过程中的某个阶段停滞，导致不成熟的细胞累积。

分化路径异常

：由于基因突变或信号传导异常，AML细胞可能采取异常的分化路径，产生非功能性的血细胞。

分化促进因子缺乏

：正常造血过程中，分化促进因子对细胞成熟至关重要。在AML中，这些因子可能减少或功能受损。

三、AML的凋亡受阻

正常的细胞通过凋亡机制维持数量平衡。然而，在AML中，这一机制被破坏，导致白血病细胞的凋亡受阻：

抗凋亡信号增强

：AML细胞可能表达更多的抗凋亡蛋白，如Bcl-2，从而抵抗凋亡信号。

凋亡信号减弱

：凋亡相关基因的突变或表达下调，使得白血病细胞对凋亡信号不敏感。

微环境支持

：骨髓微环境可能通过分泌抗凋亡因子，为AML细胞提供生存优势。

四、对正常造血的影响

AML细胞的增殖失控、分化障碍和凋亡受阻，共同导致骨髓中正常造血细胞的数量和功能受到抑制。这表现为：

骨髓抑制

：由于AML细胞的大量积累，正常造血空间被占据，导致骨髓抑制。

血细胞减少

：正常血细胞的生成减少，导致贫血、感染和出血等临床表现。

免疫功能受损

：正常免疫细胞的生成受阻，使得AML患者易发生感染。

总结而言，急性髓系白血病的增殖失控、分化障碍和凋亡受阻是其主要病理特征，这些特征共同作用，导致正常造血功能的严重受损。了解这些机制对于AML的诊断、治疗和预后评估至关重要。

翟秋月

青海省人民医院