全面解读慢性髓细胞白血病CML：症状与成因

慢性髓细胞白血病（CML）是一种发生在骨髓造血干细胞中的克隆性恶性肿瘤，其特征是白细胞数量异常增多，特别是髓系细胞的增生。在全球范围内，CML约占所有白血病病例的15%左右，发病年龄多在40-60岁之间。本文将全面解读CML的病因、症状及其背后的疾病原理。

CML的病因

CML的主要病因是费城染色体（Ph染色体），这是由于9号染色体和22号染色体发生易位，导致BCR和ABL两个基因融合形成BCR-ABL融合基因。该融合基因编码的蛋白具有持续激活酪氨酸激酶的能力，导致细胞增殖失控。几乎所有CML患者都能检测到BCR-ABL融合基因，它是CML诊断的金标准。

除了BCR-ABL融合基因外，部分CML患者还伴有其他基因突变，如P53、RB1、ASXL1等，这些突变可能与疾病的进展和预后相关。

CML的发病机制

CML的发病机制主要与BCR-ABL融合基因有关。BCR-ABL蛋白具有增强的酪氨酸激酶活性，可以持续激活下游信号通路，如RAS-RAF-MEK-ERK、JAK-STAT等，导致细胞周期失控和凋亡抑制，从而促进细胞的增殖和存活。此外，BCR-ABL还可通过影响造血干细胞的自我更新和分化，导致髓系细胞的异常增生。

CML的临床表现

CML的临床表现可以分为三个阶段：慢性期（CP）、加速期（AP）和急变期（BP）。

慢性期：这是CML的早期阶段，可持续数年。主要表现为白细胞计数显著升高，但患者可能无明显症状。随着疾病的进展，患者可出现乏力、低热、多汗、体重减轻等非特异性症状。部分患者还可出现脾肿大。

加速期：在慢性期的基础上，患者出现更多髓外髓系细胞的增生，如骨髓纤维化、髓系肉瘤等。同时，原始细胞的比例开始增加，但仍低于20%。

急变期：这是CML的终末阶段，原始细胞的比例超过20%，类似于急性白血病。患者的症状明显加重，可出现高热、出血、感染等并发症。

CML的诊断

CML的诊断主要依据临床表现、血常规、骨髓检查和分子生物学检测。血常规可见白细胞计数显著升高，以髓系细胞为主。骨髓检查可见髓系细胞增生，原始细胞比例增加。分子生物学检测可检测到BCR-ABL融合基因。

CML的治疗

CML的治疗主要包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗和造血干细胞移植（HSCT）。TKI治疗是CML的首选治疗手段，如伊马替尼等，可有效抑制BCR-ABL的酪氨酸激酶活性，控制疾病进展。对于TKI耐药或不耐受的患者，可考虑HSCT治疗，以期获得长期生存。

总之，CML是一种由BCR-ABL融合基因引起的克隆性髓系肿瘤，临床表现多样，需综合应用TKI治疗和HSCT治疗。了解CML的病因、发病机制和临床表现，有助于我们更好地认识这一疾病，为患者提供个体化的治疗策略。

梁云霞

运城市第三医院