弥漫大B淋巴瘤的病理机制和基础知识

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有淋巴瘤病例的约30%。由于其高度异质性和对治疗反应的多样性，DLBCL的治疗策略选择至关重要。本文将详细介绍DLBCL的病理机制、临床表现和治疗进展。

一、病理机制

DLBCL的病理机制复杂，涉及多种分子和遗传层面的变化。主要特点包括：

细胞起源

：DLBCL细胞主要起源于B细胞，包括生发中心B细胞（GCB）和非生发中心B细胞（non-GCB）。GCB和non-GCB亚型在临床表现、预后和治疗反应上存在差异。

基因突变

：DLBCL患者中常见MYC、BCL2、BCL6等基因的异常表达和突变，这些基因与细胞增殖、凋亡和DNA修复相关。

表观遗传学改变

：DLBCL中存在DNA甲基化和组蛋白修饰的异常，影响基因表达和细胞功能。

免疫微环境

：DLBCL肿瘤微环境中免疫细胞的组成和功能状态对疾病进展和治疗反应有重要影响。

二、临床表现

DLBCL的临床表现多样，常见的症状包括：

无痛性淋巴结肿大

：是最常见的症状，可出现在颈部、腋窝或腹股沟等部位。

全身症状

：如发热、盗汗、体重减轻等。

结外病变

：DLBCL可侵犯多种器官，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等。

血液学异常

：部分患者可出现贫血、血小板减少等。

三、治疗策略

DLBCL的治疗需根据患者的年龄、基础状况、病理亚型和分子遗传特征制定个体化方案。主要治疗手段包括：

化疗

：R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）是DLBCL的标准一线治疗方案。

靶向治疗

：针对特定分子靶点的药物，如CD20单抗（如利妥昔单抗）和BTK抑制剂（如依鲁替尼）在部分患者中显示出良好的疗效。

免疫治疗

：CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抑制剂等新型免疫治疗手段在DLBCL中展现出治疗潜力。

造血干细胞移植

：对于部分高危或复发/难治性DLBCL患者，自体或异基因造血干细胞移植是重要的治疗选择。

小分子药物

：针对特定基因突变或信号通路的小分子药物，如BCL2抑制剂和HDAC抑制剂等，在临床研究中显示出治疗前景。

综上所述，DLBCL的治疗需综合考虑多种因素，制定个体化、精准化的治疗方案。随着对DLBCL病理机制的深入认识和新治疗手段的不断涌现，DLBCL患者的预后有望进一步改善。

朱利群

溧阳人民医院