弥漫大B淋巴瘤治疗新进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的类型，约占所有NHL病例的30%-40%。近年来，随着分子诊断技术的发展和新药的不断涌现，DLBCL的治疗取得了显著进展。本文将重点介绍DLBCL合理用药的重要性和最新治疗策略。

一、DLBCL的分子分型 DLBCL是一种高度异质性的疾病，不同患者的病理特征、临床表现和预后存在显著差异。分子分型有助于识别不同亚型的DLBCL，为个体化治疗提供依据。目前，DLBCL主要分为以下几类：

GCB型（生发中心B细胞样型）：约占DLBCL的50%-60%，预后相对较好。

ABC型（活化B细胞样型）：约占DLBCL的30%-40%，预后较差。

PMBL型（原发性纵隔大B细胞淋巴瘤）：约占DLBCL的10%，多发于年轻女性，预后较差。

二、DLBCL的一线治疗方案 对于初治DLBCL患者，R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）是标准的一线治疗方案，总体有效率可达80%以上。然而，仍有约30%-40%的患者对R-CHOP方案耐药或复发。因此，针对不同分子亚型的DLBCL患者，需要制定个体化的治疗方案。

GCB型DLBCL：R-CHOP方案基础上，可联合来普唑（Bcl-2抑制剂）或伊布替尼（BTK抑制剂）等靶向药物，提高疗效。

ABC型DLBCL：R-CHOP方案基础上，可联合PD-1单抗（如帕博利珠单抗）或CD79b单抗（如polatuzumab vedotin）等免疫治疗药物，改善预后。

三、DLBCL的二线治疗方案 对于R-CHOP方案耐药或复发的DLBCL患者，二线治疗方案的选择至关重要。近年来，多项临床研究证实了以下二线治疗方案的疗效：

吉西他滨+奥沙利铂+利妥昔单抗（GEMOX-R）方案：可用于R-CHOP方案耐药或复发的DLBCL患者，总体有效率可达40%-60%。

伊布替尼+来普唑方案：适用于ABC型DLBCL患者，可提高二线治疗的有效率和无进展生存期。

CAR-T细胞疗法：对于难治性或复发性DLBCL患者，CAR-T细胞疗法（如axicabtagene ciloleucel）可显著提高缓解率和总生存期。

四、DLBCL患者的合理用药 DLBCL患者的合理用药至关重要，需要综合考虑以下因素：

分子分型：根据DLBCL的分子亚型，选择相应的靶向药物和免疫治疗药物，实现个体化治疗。

药物剂量：根据患者的年龄、体重、肝肾功能等因素，合理调整药物剂量，减少毒副反应。

药物相互作用：注意药物之间的相互作用，避免使用可能影响疗效或增加毒副反应的药物。

支持治疗：对于老年DLBCL患者或伴有合并症的患者，需要给予相应的支持治疗，如抗感染、营养支持等，提高生活质量。

总之，随着分子诊断技术和新药的不断发展，DLBCL的治疗策略越来越个体化和精准化。合理用药是提高DLBCL疗效和改善预后的关键。作为临床医生，我们需要不断更新知识，为DLBCL患者制定最佳治疗方案。

傅卫军

上海市第四人民医院