KRASG12C突变NSCLC患者的治疗新希望

随着精准医疗的不断发展，对于特定癌症突变类型的研究不断深入，尤其是KRAS G12C突变的研究取得了显著进展。KRAS基因，全称为Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物，是一种重要的膜相关鸟苷三磷酸酶（GTPase），在多种人类恶性肿瘤中扮演着关键角色。本文旨在探讨KRAS G12C突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的影响，并介绍其治疗新希望。

KRAS G12C突变的生物学意义和流行病学

KRAS是一种关键的信号传导蛋白，在细胞生长、分化和存活过程中发挥着重要作用。当KRAS基因发生突变时，会导致其持续处于激活状态，从而促进肿瘤的发生和发展。KRAS基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中尤为常见，大约25%的NSCLC患者会发生KRAS突变。特别是KRAS G12C突变，在肺腺癌中的发生率约为14%，并且也可见于鳞状NSCLC、结直肠癌、胆道癌和胰腺癌等多种癌症。

KRAS G12C突变与预后的关系

研究表明，KRAS G12C突变的水平与不良生存结果相关。这意味着携带KRAS G12C突变的肿瘤患者可能面临更差的预后。因此，识别KRAS G12C突变对于NSCLC患者的治疗决策具有重要意义。

KRAS G12C突变NSCLC的治疗新希望

对于KRAS G12C突变的NSCLC患者，传统的化疗和免疫治疗的效果往往不尽如人意。然而，随着靶向治疗的发展，Adagrasib作为一种新型的KRAS G12C抑制剂，为这部分患者带来了新的治疗希望。Adagrasib通过特异性抑制KRAS G12C蛋白的活性，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长。

Adagrasib的临床应用

Adagrasib主要用于治疗已经扩散到身体其他部位或不能通过手术切除的KRAS G12C突变NSCLC患者，并且这些患者之前至少接受过1次抗肿瘤治疗。临床研究表明，Adagrasib能够显著延长患者的无进展生存期和总生存期，改善患者的生活质量。

结语

KRAS G12C突变NSCLC患者的治疗一直是肿瘤学领域的难题。随着Adagrasib等靶向治疗药物的出现，为这部分患者提供了新的治疗选择。未来，随着更多针对KRAS G12C突变的研究和新药的开发，有望进一步提高NSCLC患者的治疗效果和生存质量。同时，这也提示我们在NSCLC的临床治疗中，应重视KRAS G12C突变的检测，以便为患者提供更精准的治疗方案。

黄晓洁

浙江大学医学院附属第二医院滨江院区