信迪利单抗：肝癌治疗中无进展生存期的新突破

肝癌作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗一直面临着巨大挑战。随着医学科技的进步，免疫治疗逐渐成为肿瘤治疗的新方向。信迪利单抗作为一种新型免疫检查点抑制剂，在肝癌治疗领域取得了重大进展，为患者带来了新的治疗选择和希望。本文将详细探讨肝癌的发病机制、信迪利单抗的作用原理以及其在提高肝癌患者无进展生存期方面的重要作用。

一、肝癌的发病机制 肝癌的发病机制复杂，涉及多种因素。主要包括：

慢性肝炎病毒感染：乙型和丙型肝炎病毒感染是肝癌的主要风险因素。据世界卫生组织统计，全球约有超过2.5亿人感染乙型肝炎病毒，而丙型肝炎病毒感染者也超过1.8亿。这些病毒感染者中，部分患者会发展为慢性肝炎，进而演变为肝硬化和肝癌。

肝硬化：长期的肝脏损伤和炎症可导致肝硬化，进而增加肝癌发生的风险。肝硬化患者中有约20%-30%会发展为肝癌。因此，对于肝硬化患者，定期进行肝癌筛查是非常重要的。

遗传因素：某些遗传突变与肝癌的发生密切相关。例如，家族性肝癌综合征患者由于存在特定的遗传突变，其肝癌发病风险显著增加。

生活方式因素：长期饮酒、高脂饮食、肥胖等不良生活方式也是肝癌的重要危险因素。这些因素可导致肝脏脂肪沉积、炎症反应等，进而增加肝癌发生的风险。

二、信迪利单抗的作用原理 信迪利单抗是一种针对程序性死亡蛋白1（PD-1）的人源化单克隆抗体。PD-1是免疫细胞表面的一种受体，其在肿瘤细胞表面的配体PD-L1结合后可抑制免疫细胞的活性，帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。信迪利单抗通过阻断PD-1与PD-L1的结合，恢复免疫细胞的抗肿瘤功能。具体作用机制包括：

激活T细胞：信迪利单抗可解除PD-1通路对T细胞的抑制作用，激活T细胞，增强其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

促进免疫记忆形成：信迪利单抗可促进免疫记忆细胞的形成，提高机体对肿瘤的长期免疫监视能力。

逆转免疫抑制微环境：信迪利单抗可减少肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs），改善免疫微环境，提高免疫治疗效果。

三、信迪利单抗提高肝癌患者无进展生存期的作用 多项临床研究表明，信迪利单抗单药或联合其他治疗手段可显著提高晚期肝癌患者的无进展生存期和总生存期。具体作用机制包括：

增强免疫应答：信迪利单抗可激活T细胞等免疫细胞，增强对肝癌细胞的识别和杀伤能力。此外，信迪利单抗还可促进自然杀伤（NK）细胞、树突状细胞（DC）等其他免疫细胞的功能，形成多途径、多靶点的免疫应答。

抑制肿瘤血管生成：信迪利单抗可抑制肝癌细胞分泌的血管内皮生长因子（VEGF）等促血管生成因子，减少肿瘤血管生成，限制肿瘤生长和转移。此外，信迪利单抗还可促进血管正常化，改善肿瘤微环境，提高药物的递送效率。

逆转免疫抑制微环境：信迪利单抗可减少肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，如Treg和MDSCs，改善免疫微环境，提高免疫治疗效果。此外，信迪利单抗还可促进免疫效应细胞的浸润，如CD8+ T细胞和NK细胞，增强局部免疫应答。

协同其他治疗手段：信迪利单抗可与多种治疗手段产生协同效应，如化疗、靶向治疗、放疗等。信迪利单抗可增强这些治疗手段的疗效，减少肿瘤耐药性，提高患者的无进展生存期和总生存期。

四、临床研究进展 多项临床研究表明，信迪利单抗单药或联合其他治疗手段可显著提高晚期肝癌患者的无进展生存期和总生存期。例如，在一项Ⅲ期临床研究中，信迪利单抗联合索拉非尼治疗晚期肝癌患者，与索拉非尼单药相比，显著延长了患者的无进展生存期和总生存期。另一项Ⅱ期临床研究中，信迪利单抗单药治疗晚期肝癌患者，显示出良好的疗效和安全性，患者的无进展生存期和总生存期均显著延长。

五、总结 信迪利

Zhangwei

贵州医科大学附属医院