胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均居高不下。在胃癌的治疗过程中,HER2(人表皮生长因子受体2)的表达情况是影响治疗决策的重要因素之一。HER2阴性胃癌指的是HER2表达水平低于阈值的胃癌患者,这类患者无法从HER2靶向治疗中获益。因此,针对HER2阴性胃癌的药物治疗显得尤为重要。本文将综述HER2阴性胃癌的药物治疗进展,为临床治疗提供参考。
HER2阴性胃癌的流行病学和病理特征 HER2阴性胃癌占所有胃癌的80%以上。这类胃癌的病理特征包括低分化、高侵袭性和淋巴结转移率高等。HER2阴性胃癌的预后较差,5年生存率仅为20-30%。因此,探索有效的药物治疗手段对于改善HER2阴性胃癌患者的预后具有重要意义。
HER2阴性胃癌的传统化疗方案 对于HER2阴性胃癌患者,传统化疗是主要的治疗手段。常用的化疗药物包括5-氟尿嘧啶(5-FU)、顺铂(CDDP)和紫杉醇(PTX)等。常用的化疗方案有ECF方案(表柔比星+顺铂+5-FU)、DCF方案(多西他赛+顺铂+5-FU)和XELOX方案(奥沙利铂+卡培他滨)等。这些化疗方案可以显著延长HER2阴性胃癌患者的生存时间,但是毒副反应较大,患者生活质量较差。
HER2阴性胃癌的靶向治疗进展 虽然HER2阴性胃癌患者无法从HER2靶向治疗中获益,但是近年来针对其他分子靶点的靶向治疗取得了一定的进展。例如,抗血管生成药物如贝伐珠单抗(BEV)和雷莫芦单抗(RAM)在HER2阴性胃癌中显示出一定的疗效。此外,针对PD-1/PD-L1免疫检查点的免疫治疗在HER2阴性胃癌中也显示出良好的应用前景。
HER2阴性胃癌的个体化治疗策略 随着分子诊断技术的发展,HER2阴性胃癌的个体化治疗逐渐成为可能。通过检测胃癌组织中的特定分子标志物,可以筛选出适合特定靶向治疗的患者。例如,微卫星不稳定性(MSI)和错配修复(MMR)缺陷的胃癌患者可能从免疫治疗中获益。此外,基于患者基因突变谱的药物选择也是个体化治疗的重要方向。
小结 HER2阴性胃癌的治疗仍以化疗为主,但是毒副反应较大,患者生活质量较差。近年来,针对其他分子靶点的靶向治疗和免疫治疗在HER2阴性胃癌中显示出一定的疗效,为改善患者预后提供了新的思路。个体化治疗是HER2阴性胃癌治疗的未来发展方向,通过分子诊断技术筛选出适合特定治疗的患者,有望进一步提高HER2阴性胃癌的治疗效果。
总之,HER2阴性胃癌的药物治疗仍面临诸多挑战。未来需要进一步探索新的治疗靶点和药物,优化现有治疗方案,发展个体化治疗策略,以期改善HER2阴性胃癌患者的预后。同时,加强胃癌的早期筛查和预防,降低HER2阴性胃癌的发病率,对于减轻胃癌的疾病负担也具有重要意义。
冯要须
濮阳市油田总医院