慢性髓细胞白血病：遗传学与分子生物学基础

慢性髓细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）是一种起源于造血干细胞的克隆性恶性肿瘤，其特征为白细胞的持续增多和白血病细胞的积累。本文旨在探讨慢性髓细胞白血病的遗传学和分子生物学基础，以便深入理解该疾病的发病机制。

慢性髓细胞白血病的定义与特点

慢性髓细胞白血病是一种慢性白血病，其特点是骨髓中异常增多的髓系细胞。这些细胞在骨髓中积累，逐渐进入血液，并可能侵犯其他器官。CML可分为慢性期、加速期和急变期三个阶段，不同阶段的临床表现和治疗策略有所不同。

慢性髓细胞白血病的遗传学基础

CML的遗传学基础主要与染色体异常有关。90%以上的CML患者存在费城染色体（Ph chromosome），这是一种由9号和22号染色体易位引起的异常染色体。费城染色体的形成导致BCR和ABL1基因融合，形成BCR-ABL1融合基因。这种融合基因编码的蛋白具有持续的酪氨酸激酶活性，导致细胞信号传导异常，促进白血病细胞的增殖和存活。

慢性髓细胞白血病的分子生物学机制

BCR-ABL1融合基因的表达是CML发病的关键分子事件。BCR-ABL1蛋白通过激活多种信号传导途径，如RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT和JAK/STAT等，促进细胞周期进程、抑制凋亡和增强细胞存活。这些信号通路的持续激活导致白血病细胞的无限增殖和分化障碍。

慢性髓细胞白血病的临床表现

CML患者的症状多样，包括乏力、发热、盗汗、体重减轻等。部分患者可出现脾脏肿大，这是由于白血病细胞在脾脏中积累所致。随着疾病进展，患者可能出现贫血、出血倾向和感染等并发症。

慢性髓细胞白血病的诊断与治疗

CML的诊断主要依赖于血液学检查、骨髓检查和分子生物学检测。BCR-ABL1融合基因的检测是诊断CML的金标准。治疗方面，酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）是CML治疗的一线药物，能够显著改善患者的生存预后。对于耐药或疾病进展的患者，可考虑造血干细胞移植等其他治疗手段。

结语

慢性髓细胞白血病是一种与遗传学和分子生物学异常密切相关的疾病。深入理解CML的发病机制，有助于开发新的诊断标志物和治疗靶点，为患者提供更有效的治疗方案。随着分子靶向治疗的不断进展，CML已成为一种可控的慢性病，患者的生存质量和预后得到了显著改善。

钟启

广东省第二人民医院琶洲院区