HER2过表达胃癌患者：靶向治疗的重要性

胃癌，作为一种全球范围内常见的恶性肿瘤，对人类健康构成了巨大威胁。据国家癌症中心最新统计数据显示，2022年我国胃癌新发病例高达35.87万例，死亡26.04万例，严重危害人民健康[1]。近年来，随着分子生物学的飞速发展，胃癌的治疗已经从传统的手术、放疗、化疗等方法逐渐转向分子靶向治疗。其中，人类表皮生长因子受体2（HER2）作为胃癌治疗的重要靶点，引起了广泛关注。

HER2是一种跨膜酪氨酸激酶受体，在调控细胞生长、增殖、分化、迁移和凋亡等方面发挥着关键作用。HER2基因扩增或蛋白过表达是胃癌发生发展的重要分子机制之一。国外研究显示，约20%的胃癌患者存在HER2基因扩增或蛋白过表达[2]。而在中国，既往两项大型多中心研究数据显示，我国胃癌患者HER2阳性率为12%～13%[3,4]。HER2过表达胃癌患者预后较差，生存时间明显缩短，亟需有效的治疗手段。

HER2靶向治疗是针对HER2过表达胃癌患者的一种新型治疗手段。目前，曲妥珠单抗（Trastuzumab）是全球首个针对HER2靶点的单克隆抗体，已在HER2阳性乳腺癌和胃癌的治疗中取得了显著疗效。多项大型临床研究证实，曲妥珠单抗联合化疗可显著提高HER2阳性胃癌患者的客观缓解率、无进展生存时间和总生存时间[5-7]。此外，拉帕替尼（Lapatinib）是一种口服的HER1/HER2双靶点酪氨酸激酶抑制剂，在HER2阳性胃癌的治疗中也显示出一定的疗效[8]。近年来，新型抗HER2药物如抗体-药物偶联物（ADC）和HER2单克隆抗体等也在不断研发中，为HER2阳性胃癌患者提供了更多的治疗选择。

然而，HER2靶向治疗并非适用于所有胃癌患者。HER2检测是指导HER2阳性胃癌患者治疗的关键。目前，免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）是HER2检测的“金标准”。IHC主要用于检测HER2蛋白的表达水平，而FISH则用于检测HER2基因的扩增状态。HER2阳性定义为IHC3+或FISH阳性，HER2阴性定义为IHC0/1+或FISH阴性。对于HER2检测结果不确定的患者，可进一步行HER2基因测序等分子检测以明确HER2状态。HER2检测不仅有助于筛选适合HER2靶向治疗的患者，还能预测患者对HER2靶向治疗的疗效和预后，具有重要的临床意义。

总之，HER2过表达是胃癌发生发展的重要分子机制之一。对于HER2阳性胃癌患者，HER2靶向治疗是一种有效的治疗手段，可显著改善患者的预后。HER2检测是指导HER2阳性胃癌患者治疗的关键。随着新型抗HER2药物的不断研发，HER2靶向治疗有望为更多HER2阳性胃癌患者带来生存获益。未来，我们应进一步深入研究HER2在胃癌中的作用机制，探索HER2与其他分子靶点的联合治疗策略，以期为胃癌患者提供更精准、更有效的个体化治疗方案。

刘浩

四川省人民医院