什么是急性髓系白血病

急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）是一种起源于骨髓中髓系造血干细胞的恶性血液肿瘤，它不仅威胁着患者的健康，也是全球范围内血液病学领域研究的焦点之一。本文将详细剖析AML的病理生理学原理、发病机制、临床表现及治疗策略，旨在为公众提供深入的医学科普知识。

1. 病理生理学原理

AML的病理生理学原理主要体现在白血病细胞的异常增殖和分化受阻。正常情况下，骨髓中的造血干细胞在经过一系列的分化和成熟过程后，能够产生各种功能性血细胞，包括红细胞、白细胞和血小板。然而，在AML患者体内，这一分化过程被异常信号干扰，导致大量未成熟的髓系前体细胞（即白血病细胞）在骨髓中积聚，这些细胞不仅失去了进一步分化的能力，还持续增殖，从而抑制了正常造血功能，导致贫血、出血倾向和感染等临床表现。

2. 发病机制

AML的发病机制错综复杂，涉及到多个基因和信号通路的异常改变。以下是一些常见的分子遗传学异常：

染色体异常

：某些特定的染色体易位，如t(8;21)、t(15;17)等，可以导致融合基因的形成，这些融合基因编码的异常蛋白会影响细胞的正常功能，导致细胞增殖失控。

基因突变

：在AML中，多种基因突变会影响细胞信号传导和凋亡调控。例如，FLT3基因突变会增加FLT3受体的活性，NPM1基因突变会影响细胞核内的蛋白功能，CEBPA基因突变则会影响细胞分化。

表观遗传学改变

：DNA甲基化和组蛋白修饰异常也与AML的发生有关。这些改变可以导致基因表达的异常，进而影响细胞的正常功能。

这些分子遗传学异常共同作用，导致白血病细胞的增殖失控、分化障碍和凋亡抵抗，最终引发AML。

3. 临床表现

AML的临床表现多样，与骨髓功能抑制和白血病细胞浸润有关。以下是一些常见的临床表现：

贫血

：由于正常红细胞生成受抑，患者常出现贫血症状，如乏力、头晕、面色苍白等。

出血倾向

：血小板减少导致皮肤瘀点、鼻衄、牙龈出血，严重者甚至出现内脏出血或脑出血。

感染

：白细胞减少和功能障碍导致患者易发生感染，尤其是在化疗后，患者感染风险进一步增加。

器官浸润

：白血病细胞可浸润肝脾、淋巴结等，引起相应器官肿大，导致腹部不适、腹部膨胀等症状。

4. 治疗策略

针对AML的治疗策略多样，主要包括化疗、靶向治疗、造血干细胞移植等：

化疗

：化疗是AML治疗的基石，通过药物杀死白血病细胞，诱导患者达到缓解状态。常用的化疗方案包括3+7方案（阿糖胞苷联合蒽环类药物），这种方案能够有效地清除白血病细胞，为后续治疗创造条件。

靶向治疗

：针对特定的分子遗传学异常，如FLT3抑制剂、IDH抑制剂等，可以精准打击白血病细胞，减少对正常细胞的损害，提高治疗效果。

造血干细胞移植

：对于高危或复发患者，造血干细胞移植是一种有效的治疗手段。通过移植健康的造血干细胞，恢复患者的正常造血功能，提高患者的生存质量和生存期。

随着分子生物学技术的发展，针对AML的精准治疗策略不断涌现，例如基因编辑技术、免疫治疗等，为AML患者带来了新的希望。通过深入理解AML的病理生理学原理和发病机制，可以为患者提供更加个性化、精准的治疗方案，改善患者的预后，提高生活质量。

施文剑

湖南省人民医院