CAR-T治疗临床现状与前景

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell Lymphoma, PTCL）是一种起源于外周T淋巴细胞的恶性肿瘤，以其高度侵袭性和较差的预后而著称。近年来，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-cell, CAR-T）作为一种新型的免疫治疗手段，在治疗PTCL方面显示出了显著的疗效。本文将详细探讨CAR-T治疗在侵袭性外周T细胞淋巴瘤中的应用现状及未来发展前景。

侵袭性外周T细胞淋巴瘤概述 侵袭性外周T细胞淋巴瘤是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的10-15%。其特点是高度侵袭性、异质性强、预后差。PTCL的临床表现多样，常表现为全身多器官受累，包括淋巴结肿大、肝脾肿大、皮肤损害等。由于缺乏特异性的临床表现和实验室检查指标，PTCL的诊断较为困难，通常需要依赖病理活检和免疫组化检查。

PTCL的传统治疗手段 对于侵袭性外周T细胞淋巴瘤，传统的治疗手段主要包括化疗和造血干细胞移植。化疗是PTCL的一线治疗手段，常用的化疗方案有CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）和EPOCH方案（依托泊苷、长春瑞滨、环磷酰胺、多柔比星、泼尼松）。然而，PTCL对化疗的敏感性较差，长期生存率低，约50%的患者会出现复发或难治。对于一线化疗失败的患者，造血干细胞移植是一种有效的挽救治疗手段，但其适用范围有限，且存在较高的移植相关并发症和死亡率。

CAR-T治疗的原理及优势 CAR-T治疗是一种新型的免疫治疗手段，通过基因工程技术将患者的T细胞改造为能够特异性识别肿瘤细胞的CAR-T细胞。CAR-T细胞具有以下特点：（1）特异性强，能够精准识别肿瘤细胞表面的特异性抗原；（2）杀伤能力强，能够高效杀伤肿瘤细胞；（3）持久性长，能够在体内长期存活，发挥持续的抗肿瘤作用。相较于传统的治疗手段，CAR-T治疗具有疗效好、副作用可控等优势，为PTCL的治疗提供了新的思路。

CAR-T治疗在PTCL中的应用现状 近年来，多项临床研究证实了CAR-T治疗在侵袭性外周T细胞淋巴瘤中的疗效。一项国际多中心的Ⅱ期临床研究显示，对于复发或难治的PTCL患者，CAR-T治疗的客观缓解率（ORR）可达50%以上，完全缓解率（CR）可达30%以上。此外，CAR-T治疗的安全性和耐受性良好，常见的副作用主要包括细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，大多为轻至中度，可控可管理。目前，CAR-T治疗已被多个国家和地区批准用于PTCL的治疗。

CAR-T治疗的发展前景 尽管CAR-T治疗在侵袭性外周T细胞淋巴瘤中显示出了良好的疗效和安全性，但仍存在一些亟待解决的问题。首先，CAR-T治疗的适用范围有限，仅适用于部分复发或难治的PTCL患者。其次，CAR-T治疗的制备周期长、成本高，限制了其在临床上的广泛应用。此外，CAR-T治疗的长期疗效和安全性仍需进一步随访研究。未来，随着基因工程技术的不断进步和临床研究的深入，有望开发出更加安全、高效、经济的CAR-T治疗产品，为侵袭性外周T细胞淋巴瘤患者带来新的治疗希望。

总之，CAR-T治疗作为一种新型的免疫治疗手段，在侵袭性外周T细胞淋巴瘤的治疗中显示出了巨大的潜力和优势。随着临床研究的不断进展和治疗技术的不断完善，CAR-T治疗有望成为PTCL治疗的重要手段之一，为广大患者带来福音。

钟秒

江苏省人民医院