利妥昔单抗在DLBCL中的应用

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种类型，约占所有NHL病例的30%至40%。DLBCL的临床表现多样，预后差异较大，因此对DLBCL的治疗策略至关重要。在众多治疗方案中，利妥昔单抗作为一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，在DLBCL的治疗中显示出了显著的疗效，并已成为DLBCL标准治疗方案的重要组成部分。本文旨在探讨利妥昔单抗在DLBCL治疗中的合理应用。

利妥昔单抗的作用机制

利妥昔单抗通过特异性结合到B淋巴细胞表面的CD20抗原，诱导多种免疫效应机制，包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）、补体依赖性细胞毒作用（CDC）以及直接的细胞凋亡。这些机制共同作用，导致肿瘤细胞的死亡，从而发挥抗肿瘤效应。

利妥昔单抗的临床应用

利妥昔单抗的引入显著改善了DLBCL患者的预后。在经典的CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）基础上加入利妥昔单抗，构成了R-CHOP方案，已成为DLBCL一线治疗的标准方案。多项大型临床试验证实，与CHOP方案相比，R-CHOP方案能够提高患者的完全缓解率、延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

利妥昔单抗的剂量与给药方式

利妥昔单抗的推荐剂量为375 mg/m²体表面积，静脉滴注，每周一次，连续四周。治疗周期通常为六个周期，但具体疗程应根据患者的耐受性和病情调整。在利妥昔单抗的使用过程中，需密切监测患者的心脏功能、血液学参数以及肝肾功能，以及时发现并处理可能出现的不良反应。

利妥昔单抗的不良反应及管理

利妥昔单抗的常见不良反应包括发热、寒战、皮疹、恶心、呕吐等，通常在首次给药时较为明显，随着治疗的进行，不良反应的发生率和严重程度会有所降低。对于出现严重不良反应的患者，可以考虑减慢滴注速度或暂时停药，并采取相应的对症治疗措施。

利妥昔单抗的个体化治疗

并非所有的DLBCL患者都对利妥昔单抗敏感。部分患者可能存在CD20抗原表达水平低或缺失的情况，导致利妥昔单抗治疗效果不佳。因此，在治疗前评估患者的CD20表达水平，有助于指导个体化治疗方案的制定。

总结

利妥昔单抗作为DLBCL治疗中的关键药物，通过多种机制发挥抗肿瘤作用，显著提高了患者的治疗效果和生存质量。合理应用利妥昔单抗，密切监测和处理不良反应，根据患者的具体情况制定个体化治疗方案，是实现DLBCL治疗最佳效果的关键。随着对DLBCL分子分型和生物学特性的深入研究，未来有望开发出更多针对DLBCL的靶向治疗药物，进一步提高治疗效果。

柯杨

复旦大学附属中山医院