滤泡性淋巴瘤治疗进展

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有非霍奇金淋巴瘤的20%至30%。它起源于B淋巴细胞，表现为缓慢生长的肿瘤。本文将围绕滤泡性淋巴瘤的疾病原理和最新治疗进展进行详细阐述。

疾病原理

滤泡性淋巴瘤的病理特征为肿瘤细胞在淋巴结内形成滤泡样结构。这些细胞通常表现为低级别（Grade 1或2），但也有少数高级别（Grade 3）的病例。FL的发病机制涉及B淋巴细胞的遗传学改变，尤其是染色体易位导致的BCL2基因的过表达，这是FL的标志性遗传学特征。

BCL2基因编码一种抗凋亡蛋白，其过表达导致细胞凋亡受阻，从而促进肿瘤细胞的持续存活和增殖。此外，FL的发生还与其它多种基因和信号通路的异常有关，包括TNFRSF14、CDKN1A等基因的异常，以及NF-κB、JAK-STAT等信号通路的激活。

临床表现

FL通常表现为无痛性淋巴结肿大，常见于颈部、腋窝和腹股沟淋巴结。部分患者可伴有全身症状，如发热、盗汗、体重减轻等"B"症状。FL的病程进展缓慢，但多数患者最终会发展为侵袭性淋巴瘤，预后较差。

诊断

FL的诊断需要综合临床表现、影像学检查、淋巴结活检和分子遗传学检测。淋巴结活检是确诊的关键，通过病理组织学检查可明确滤泡性淋巴瘤的诊断。此外，PET-CT等影像学检查有助于评估病变范围和疗效监测。分子遗传学检测，如FISH检测BCL2基因易位，对于FL的分型和预后评估具有重要意义。

治疗进展

免疫化疗

传统的FL治疗方案以免疫化疗为主，常用药物包括利妥昔单抗（Rituximab）联合CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）。利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，可诱导肿瘤细胞凋亡和免疫介导的细胞毒效应。多项研究证实，利妥昔单抗联合化疗可显著提高FL患者的客观缓解率和无进展生存期。

靶向治疗

近年来，针对FL发病机制的靶向治疗取得了显著进展。例如，BTK抑制剂（如伊布替尼）可阻断B细胞受体信号通路，抑制FL细胞的增殖。PI3Kδ抑制剂（如伊德立替尼）通过阻断PI3Kδ/AKT/mTOR信号通路，抑制FL细胞的生长和存活。这些新型靶向药物为FL的治疗提供了新的选择。

免疫治疗

免疫治疗是FL治疗领域的另一大热点。以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤微环境中的免疫抑制，增强T细胞的抗肿瘤活性。初步临床研究显示，PD-1抗体单药或联合利妥昔单抗治疗FL具有良好的疗效和安全性。

CAR-T细胞治疗

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗通过基因工程技术将T细胞改造为特异性识别肿瘤抗原的"杀手"细胞。针对CD19阳性FL的CAR-T治疗在部分难治/复发FL患者中取得了令人鼓舞的疗效，为FL的治疗提供了新的策略。

结语

滤泡性淋巴瘤作为一种常见的B细胞淋巴瘤，其发病机制和治疗策略一直是淋巴瘤领域的研究热点。随着对FL生物学特性的深入认识和新型治疗手段的不断涌现，FL患者的预后有望得到进一步改善。未来，多学科综合治疗和个体化治疗将是FL治疗的重要发展方向。

刘艳

淄博市中心医院