复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最常见的一种非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有非霍奇金淋巴瘤的30%-40%。DLBCL具有高度异质性，部分患者对初始治疗反应良好，但大约50%的患者在常规化疗后出现复发或难治性表现，预后较差。本文将综述DLBCL治疗的最新研究进展，旨在为临床治疗提供参考。

一、DLBCL的初始治疗 DLBCL的标准初始治疗方案为利妥昔单抗联合CHOP化疗方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）。对于高危患者，可应用剂量密度方案（即每两周一次）或利妥昔单抗联合EPOCH（依托泊苷、长春瑞滨、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松）方案。对于部分年轻、体能较好的患者，还可考虑进行造血干细胞移植。

二、复发难治性DLBCL的治疗策略 1. 挽救性化疗：对于复发难治性DLBCL患者，可尝试各种挽救性化疗方案，如GDP方案（吉西他滨、顺铂和地塞米松）、ICE方案（异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷）等。挽救性化疗的目的是达到缓解，为后续的自体造血干细胞移植创造条件。

靶向治疗：近年来，针对DLBCL发病机制的靶向治疗取得了一定进展。利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，可诱导B细胞凋亡。对于利妥昔单抗耐药的患者，可尝试其他CD20单抗，如奥克妥昔单抗和奥法妥木单抗。此外，BTK抑制剂（如伊布替尼）和PI3K抑制剂（如Idelalisib）也在DLBCL的治疗中显示出一定疗效。

免疫治疗：以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗在多种肿瘤中显示出良好疗效。在DLBCL中，PD-L1的高表达与不良预后相关。目前，PD-1抑制剂纳武利尤单抗和PD-L1抑制剂阿特珠单抗已在复发难治性DLBCL中开展临床研究。

CAR-T细胞治疗：嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗是一种利用患者自身T细胞改造而成的免疫细胞疗法。近年来，靶向CD19的CAR-T治疗（如Axicabtagene ciloleucel和Tisagenlecleucel）在复发难治性DLBCL中取得了突破性进展，部分患者可达到长期缓解。

三、个体化治疗 随着分子诊断技术的发展，DLBCL的分子分型逐渐明确。根据基因表达谱，DLBCL可分为多种亚型，如生发中心B细胞样（GCB）和非生发中心B细胞样（non-GCB）等。不同亚型的DLBCL对治疗的反应存在差异，因此个体化治疗显得尤为重要。通过基因检测，可为每位患者制定"量身定制"的治疗方案。

总之，复发难治性DLBCL的治疗仍面临诸多挑战。未来，我们需要不断探索新的药物和治疗手段，同时根据患者的分子分型、PD-L1表达水平等因素制定个体化治疗方案，以改善这部分患者的预后。随着免疫治疗、CAR-T细胞治疗等新兴疗法的发展，我们有理由相信，复发难治性DLBCL患者的治疗前景将更加光明。

柯杨

复旦大学附属中山医院