晚期非小细胞肺癌免疫治疗的预后影响因素分析 

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。其中，RET基因突变是NSCLC患者中的一个重要亚群，发生率约为1-2%。近年来，随着免疫治疗在晚期NSCLC中的广泛应用，研究者们开始关注RET突变NSCLC患者接受免疫治疗后的预后影响因素。本文将综合分析相关研究数据，探讨RET突变NSCLC免疫治疗的预后影响因素。

一、免疫治疗在晚期NSCLC中的地位

近年来，免疫治疗已成为晚期NSCLC治疗的重要手段。与传统化疗相比，免疫治疗通过激活患者自身免疫系统，攻击肿瘤细胞，具有更好的疗效和安全性。多项临床研究证实，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）在晚期NSCLC中具有良好的疗效和可控的毒性。目前，免疫治疗已成为晚期NSCLC一线治疗的首选方案之一。

二、RET突变NSCLC的分子特征

RET基因编码的蛋白是一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化和存活等过程。RET基因突变导致其编码蛋白的持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。研究发现，RET突变NSCLC具有独特的分子特征，如高肿瘤突变负荷（TMB）、低PD-L1表达等，这可能影响免疫治疗的疗效。

三、RET突变NSCLC免疫治疗的预后影响因素

肿瘤突变负荷（TMB）：TMB是指肿瘤细胞中突变的数量，与免疫治疗的疗效密切相关。研究发现，RET突变NSCLC患者具有较高的TMB，这可能是其对免疫治疗敏感的原因之一。高TMB患者接受免疫治疗后，预后较好。

PD-L1表达水平：PD-L1是免疫检查点抑制剂的主要靶点。研究发现，RET突变NSCLC患者PD-L1表达水平较低，这可能是其免疫治疗疗效欠佳的原因之一。PD-L1高表达患者接受免疫治疗后，预后较好。

驱动基因状态：RET突变NSCLC患者常合并其他驱动基因突变，如EGFR、KRAS等。这些驱动基因的共存可能影响免疫治疗的疗效。研究发现，EGFR共突变患者接受免疫治疗后，预后较差。

免疫微环境：肿瘤微环境中的免疫细胞，如T细胞、树突状细胞等，对免疫治疗的疗效具有重要影响。研究发现，RET突变NSCLC患者肿瘤微环境中免疫细胞浸润较少，这可能是其免疫治疗疗效欠佳的原因之一。

患者基线特征：患者的年龄、性别、PS评分等基线特征也会影响免疫治疗的疗效。研究发现，年轻、PS评分好的患者接受免疫治疗后，预后较好。

四、总结

综上所述，RET突变NSCLC患者接受免疫治疗后的预后受多种因素影响，包括肿瘤分子特征、免疫微环境和患者基线特征等。未来，我们需要开展更多临床研究，探索RET突变NSCLC免疫治疗的最佳治疗方案，以改善这部分患者的预后。

近年来，针对RET突变NSCLC的靶向治疗取得了重要进展。一些高选择性RET抑制剂已在临床研究中显示出良好的疗效和安全性。对于RET突变NSCLC患者，我们可以根据其分子特征和临床特征，个体化选择免疫治疗或靶向治疗，以期获得最佳疗效。同时，我们还需要关注免疫治疗的不良反应，加强患者管理，以提高其生活质量。

徐庆生

浙江大学医学院附属第一医院余杭院区