直肠癌免疫治疗的疗效评估与患者选择标准

直肠癌作为常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。根据癌变侵犯的深度以及有无淋巴结转移、远处转移，直肠癌可分为I-IV期，其中III期和IV期通常被认为是晚期，肿瘤可能已经发生淋巴结转移或远处转移。对于晚期直肠癌患者，传统的治疗手段如手术、放疗和化疗虽有一定疗效，但往往难以实现根治，因此，生物免疫治疗作为一种新兴的治疗手段受到广泛关注。

生物免疫治疗，是指通过激活或增强患者自身免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力，以达到控制或消除肿瘤的目的。在直肠癌治疗中，生物免疫治疗主要针对微卫星高度不稳定（MSI-H）的患者，这部分患者由于存在错配修复基因（MMR）缺陷，使得肿瘤细胞内的微卫星序列出现高度不稳定，从而增加免疫治疗的敏感性。

对于MSI-H直肠癌患者，生物免疫治疗的疗效较为显著，约有50%的患者对免疫治疗有良好反应，其中30%-50%的患者可实现肿瘤完全缓解。然而，MSI-H直肠癌患者仅占直肠癌患者总数的一小部分，对于大部分非MSI-H的晚期直肠癌患者，生物免疫治疗的疗效并不理想。因此，如何筛选出适合免疫治疗的患者，成为提高治疗效果的关键。

目前，临床上主要通过检测肿瘤组织的微卫星稳定性（MSS）和错配修复基因（MMR）状态来判断患者是否适合免疫治疗。对于MSI-H/MMR缺失的患者，免疫治疗可作为首选方案；而对于MSS/MMR完整的患者，免疫治疗的效果可能有限，需要结合其他治疗手段，如化疗、靶向治疗等，制定个体化的综合治疗方案。

此外，免疫治疗相关的生物标志物也是研究的热点，如程序性死亡蛋白-1（PD-1）及其配体（PD-L1）的表达水平，已被证实与免疫治疗的疗效相关。高PD-L1表达的肿瘤患者，可能对免疫治疗更加敏感。因此，检测肿瘤组织中PD-L1的表达水平，可作为预测免疫治疗疗效的重要指标。

然而，生物免疫治疗并非万能，其疗效受到多种因素的影响，如肿瘤微环境、患者免疫状态等。此外，免疫治疗还可能引发一系列免疫相关不良反应，如皮肤毒性、肝脏毒性、肠道毒性等，需要密切关注并及时处理。

总之，生物免疫治疗为晚期直肠癌患者提供了新的治疗选择，尤其对于MSI-H/MMR缺失的患者，疗效较为显著。但免疫治疗的疗效受到多种因素影响，需要综合考虑患者的肿瘤特征、免疫状态等因素，制定个体化治疗方案。同时，免疫治疗相关的生物标志物研究，将有助于进一步优化患者筛选标准，提高治疗效果。随着免疫治疗研究的不断深入，相信未来将为直肠癌患者带来更多的治疗希望。

王浩

昭通市第一人民医院北院