慢性粒细胞白血病：提高生活质量与延长生存期的新策略

慢性粒细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML），是一种起源于骨髓造血干细胞的克隆性骨髓增殖性肿瘤。其主要特征为费城染色体（Philadelphia Chromosome, Ph）的形成和BCR-ABL融合基因的产生。费城染色体是由于染色体易位导致的，具体为染色体9和22号染色体的长臂末端发生相互易位，形成t(9;22)(q34;q11)。这种易位导致BCR基因和ABL基因融合，产生BCR-ABL融合基因，其编码的BCR-ABL蛋白具有持续性的酪氨酸激酶活性，从而激活多条信号传导通路，导致细胞的持续增殖和凋亡受阻。

症状表现

CML的临床表现多样，常见的症状包括乏力、低热、脾大等。脾大是CML的特征性表现，由于白血病细胞的异常增殖和积累，导致脾脏增大。此外，患者还可能出现体重减轻、盗汗、骨痛等症状。CML的诊断主要依赖于血常规、骨髓检查、染色体核型分析和分子生物学检测。

治疗策略

随着医学技术的发展，CML的治疗已经取得了显著进展。目前，CML的治疗主要包括靶向治疗、化疗、造血干细胞移植等方法。

靶向治疗：针对BCR-ABL融合基因的酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs）是CML治疗的主流方法。TKIs能够特异性抑制BCR-ABL蛋白的活性，从而阻断异常信号传导，抑制白血病细胞的增殖。第一代TKIs如伊马替尼，第二代TKIs如达沙替尼、尼洛替尼等，均能显著提高CML患者的生活质量和生存期。

化疗：对于不能耐受TKIs治疗或TKIs治疗失败的患者，可以考虑化疗。常用的化疗药物包括羟基脲、阿糖胞苷等，能够抑制白血病细胞的增殖，缓解症状。但化疗的副作用较大，需要权衡利弊。

造血干细胞移植：对于年轻、高危的CML患者，可以考虑进行异基因造血干细胞移植。通过清除异常的白血病细胞，重建正常的造血功能，达到根治CML的目的。但移植相关的并发症和风险也不容忽视。

预后与生存

随着TKIs的广泛应用，CML患者的预后已经明显改善。大多数患者在规范治疗下能够获得长期生存，生活质量得到显著提高。但仍需注意定期监测病情，及时调整治疗方案。

总之，CML作为一种骨髓增殖性肿瘤，其发病机制与BCR-ABL融合基因密切相关。通过靶向治疗、化疗、造血干细胞移植等综合治疗手段，能够有效控制病情，改善患者的生活质量和预后。随着医学研究的不断进展，未来CML的治疗有望取得更大的突破。

王彩琴

湖南省肿瘤医院