KRAS G12C突变与NSCLC：靶向治疗的新进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内致死率最高的癌症之一。其中，KRAS基因突变是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一，特别是在KRAS G12C位点的突变。近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗取得了重大进展，为患者带来了新的希望。

KRAS G12C突变的背景

KRAS基因是一种原癌基因，当其发生突变时，会激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。KRAS G12C突变是一种特定的突变类型，其发生率约占所有KRAS突变的13%，在NSCLC中尤为常见。由于KRAS蛋白的高GTPase活性和缺乏有效的药物结合位点，使得针对KRAS突变的靶向治疗长期处于空白状态。

KRAS G12C抑制剂的突破

2021年5月，Sotorasib（AMG 510）作为第一个针对KRAS G12C的抑制剂，被美国FDA加速批准上市，这一批准打破了KRAS突变无靶向药的僵局。Sotorasib通过与KRAS G12C突变蛋白的活性位点结合，抑制其下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的生长。

紧接着，Adagrasib（MRTX 849）作为第二款被FDA批准上市的KRAS G12C抑制剂，以其长达24小时的半衰期和广泛的组织分布，以及能够穿过血脑屏障的特点，有助于最大限度地发挥药物效力。Adagrasib于2022年12月12日被批准用于治疗转移性非小细胞肺癌患者，为患者提供了更多的治疗选择。

KRAS G12C抑制剂的临床应用

随着Sotorasib和Adagrasib两款KRAS G12C抑制剂的上市，2023年V1版最新的NCCN非小细胞肺癌指南已经纳入这两款药物。这些指南的更新为临床医生提供了明确的治疗推荐，帮助他们根据患者的具体情况选择合适的治疗方案。

疾病预防的重要性

虽然KRAS G12C抑制剂为NSCLC患者带来了新的治疗选择，但预防仍然是控制NSCLC发病和死亡的最有效手段。预防措施包括戒烟、避免长期暴露于空气污染和职业性致癌物质中、保持健康的生活方式等。此外，定期体检和对高危人群进行筛查也是早期发现和治疗NSCLC的重要手段。

结语

KRAS G12C突变的靶向治疗为NSCLC患者带来了新的希望，但预防仍然是控制这一疾病的关键。通过提高公众对NSCLC预防的认识，我们可以减少新病例的发生，提高患者的生存率和生活质量。随着科学研究的不断深入，我们期待未来有更多的治疗手段和预防策略被开发出来，为NSCLC患者带来更多的福音。

张岩

吉林大学第一医院