NCCN指南更新：KRAS G12C抑制剂纳入NSCLC治疗推荐

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内导致癌症死亡的主要原因之一，其治疗策略随着分子靶向药物的发展而不断进化。KRAS基因突变是NSCLC中最常见的驱动基因变异之一，尤其在肺腺癌中占比更高。KRAS基因突变的发现为NSCLC的精准治疗带来了新的希望，尤其是针对KRAS G12C突变的抑制剂的出现。本文将详细介绍KRAS G12C抑制剂在NSCLC治疗中的作用及其在NCCN指南中的推荐地位。

KRAS基因突变与非小细胞肺癌

KRAS基因编码的蛋白质是细胞内信号传导途径中的关键分子，参与调控细胞生长和分化。KRAS基因突变会导致其编码蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。KRAS基因突变在NSCLC中的比例约为25%，其中KRAS G12C突变是最常见的亚型之一。

KRAS G12C抑制剂的研发突破

长期以来，KRAS被认为是“不可成药”的靶点，因为其蛋白结构缺乏明显的药物结合位点。然而，随着药物设计和筛选技术的进步，针对KRAS G12C突变的抑制剂逐渐被开发出来。Sotorasib（AMG 510）是全球首个获批上市的KRAS G12C抑制剂，其通过直接抑制KRAS G12C蛋白的活性，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长。

紧随其后，Adagrasib（MRTX849）作为第二款KRAS G12C抑制剂，以其独特的药代动力学特性和广泛的组织分布而备受关注。Adagrasib具有长达24小时的半衰期，能够穿过血脑屏障，这使得其在治疗伴有脑转移的NSCLC患者中显示出潜在的疗效。

NCCN指南对KRAS G12C抑制剂的推荐

基于这些抑制剂的临床研究成果，2023年V1版的最新NCCN非小细胞肺癌指南已经将Sotorasib和Adagrasib纳入治疗推荐。这一更新意味着KRAS G12C突变的NSCLC患者现在有了更多的治疗选择。NCCN指南的推荐基于两项关键的临床试验结果：

CodeBreaK 100研究：Sotorasib在KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中显示出客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）均显著高于安慰剂组，且安全性可控。

KRYSTAL-1研究：Adagrasib在KRAS G12C突变的NSCLC患者中同样显示出良好的疗效和安全性。

KRAS G12C抑制剂在疾病预防中的作用

KRAS G12C抑制剂在疾病预防方面的作用主要体现在对早期NSCLC患者的治疗上。通过精准地抑制KRAS G12C蛋白的活性，这些药物有望延缓肿瘤的进展，降低复发风险。此外，对于具有KRAS G12C突变的高危人群，早期筛查和干预可能有助于预防NSCLC的发展。

总结

KRAS G12C抑制剂的问世为非小细胞肺癌的治疗带来了革命性的变化。NCCN指南的最新更新体现了这些药物在临床治疗中的重要地位。随着更多临床研究的进行和新药物的开发，KRAS G12C突变的NSCLC患者将拥有更多样化和个体化的治疗选择。未来，KRAS G12C抑制剂有望在疾病预防和早期治疗中发挥更大的作用，为患者带来更好的预后。

王汀

树兰(杭州)医院有限公司