认识弥漫大 B 淋巴瘤：起源与特点

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是临床上较为常见的一种非霍奇金淋巴瘤，具有侵袭性高、进展快的特点。它起源于B淋巴细胞，并在病理学上呈现出多样性。深入理解DLBCL的起源、发病机制、临床表现和治疗原则，对于提高治疗的精准性和效果具有重要意义。

一、DLBCL的发病机制

DLBCL的发病机制复杂，涉及遗传、免疫、病毒等多个方面。

基因突变：基因层面的突变是DLBCL发生的重要原因之一。特定的基因异常表达，如BCL2、BCL6和MYC基因的易位和过表达，可以通过不同的分子机制促进B细胞的异常增殖和存活，最终导致肿瘤的形成。这些基因的异常活化可能与细胞周期的失控、凋亡抑制、DNA修复障碍等因素有关。

免疫微环境：DLBCL与免疫微环境之间的相互作用是其发病机制中的关键环节。肿瘤微环境中的免疫细胞，如T细胞、巨噬细胞等，可以通过多种途径影响肿瘤细胞的生长和存活。肿瘤细胞可利用多种机制逃避免疫监视，例如通过分泌免疫抑制因子、诱导免疫细胞凋亡、改变免疫细胞表型等策略，从而在免疫应答中占据优势，促进自身的生长。

病毒感染：某些病毒如EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）与DLBCL的发生有密切关系。EBV可以感染B细胞，并在其中潜伏，通过影响细胞信号传导、基因表达、细胞周期控制等途径，促进B细胞的异常增殖，增加DLBCL的发病风险。

二、DLBCL的临床表现

DLBCL的临床表现多样，可以根据受累部位和患者的免疫状态有所不同。

淋巴结肿大：DLBCL最常见的临床表现是无痛性、进行性淋巴结肿大，这种肿大可以是局部的，也可以是全身性的，涉及颈部、腋窝、腹股沟等多个区域。

系统症状：部分DLBCL患者会出现全身症状，如发热、盗汗和体重减轻等，这些被称为“B症状”。这些症状的出现往往提示病情较为严重，需要及时治疗。

脏器受累：DLBCL可侵犯多个脏器，包括肝、脾、肺等。当肿瘤侵犯这些脏器时，可以引起相应的功能障碍，如肝功能异常、脾功能亢进等。

骨髓受累：DLBCL患者中有一部分会出现骨髓受累，表现为贫血、血小板减少等症状。骨髓受累的程度和范围与疾病的预后密切相关。

三、DLBCL的治疗原则

DLBCL的治疗需要综合考虑患者的年龄、健康状况、疾病分期和分子分型等因素。

化疗：化疗是DLBCL治疗的基石，尤其是R-CHOP方案，它结合了化疗药物和利妥昔单抗（一种针对CD20阳性B细胞的单克隆抗体），能够显著提高治疗效果。化疗的作用机制是通过抑制肿瘤细胞的增殖和诱导细胞凋亡，达到控制病情的目的。

靶向治疗：随着对DLBCL分子机制的深入理解，靶向治疗成为提高疗效的重要手段。例如，针对CD20的利妥昔单抗，以及针对PD-1/PD-L1通路的免疫检查点抑制剂，可以特异性地杀伤肿瘤细胞或增强机体的免疫反应。

免疫治疗：免疫治疗通过激活或增强机体的免疫系统，提高对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。除了利妥昔单抗和PD-1抑制剂外，还包括CAR-T细胞疗法等新型免疫治疗方法。

造血干细胞移植：对于部分难治性或复发的DLBCL患者，造血干细胞移植可以作为一种挽救性治疗手段。通过清除肿瘤细胞和重建正常的造血功能，部分患者可以获得长期生存。

个体化治疗：基于患者的基因突变、免疫微环境等个体化因素，制定个性化的治疗方案，旨在提高治疗效果和减少不必要的毒副作用。

总结而言，弥漫大B细胞淋巴瘤作为一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，其发病机制复杂，临床表现多样。通过化疗、靶向治疗、免疫治疗等综合治疗手段，可以有效控制病情，提高患者生存率。临床医生应根据患者的具体情况，制定合理的治疗方案，实现个体化治疗。随着医学研究的不断深入，未来可能会有更多新的治疗方法出现，为DLBCL患者带来更大的生存希望。

马洪波

淄博市中心医院