信迪利单抗联合贝伐珠单抗：晚期肝癌一线治疗的新选择

肝癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，尤其在中国，其发病率和死亡率居高不下。对于晚期肝细胞癌（HCC）患者，传统的一线治疗手段包括靶向治疗和化疗等，然而治疗效果和生存期改善有限。近年来，随着免疫治疗和抗血管生成治疗的进展，晚期肝癌治疗取得了突破性的进展。其中，信迪利单抗联合贝伐珠单抗这一“双达方案”在晚期肝癌的一线治疗中展现出显著的疗效和良好的安全性，为患者带来了新的希望。

信迪利单抗是一种免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，从而激活T细胞的免疫反应，增强对肿瘤细胞的杀伤作用。贝伐珠单抗则是一种靶向血管生成的治疗药物，通过抑制VEGF与其受体的结合，进而抑制肿瘤血管生成，减缓肿瘤生长。两种药物的联合使用，能够从免疫激活和血管生成抑制两个层面协同作用，发挥出“1+1>2”的治疗效果。

在ORIENT-32研究中，双达方案与索拉非尼（一种常用的肝癌靶向治疗药物）相比，能够显著降低患者的死亡风险和疾病进展风险，分别为43%和44%。这一结果，为晚期肝癌患者提供了更为有效的治疗选择。同时，双达方案显示出的客观缓解率（ORR）是索拉非尼的5倍，这意味着更多的患者能够从治疗中获得实质性的病情改善。

最新的Meta分析进一步证实了双达方案的疗效优势，它不仅能够提高患者的总生存期（OS），而且并未增加额外的不良事件（AE）或严重不良事件（SAE）。这一点对于晚期肝癌患者来说尤为重要，因为他们的身体状况往往较差，对于治疗的耐受性较低。

在安全性方面，双达方案同样表现优异。其≥3级治疗相关的不良事件发生率仅为34%，相较于其他免疫联合TKI方案具有明显优势。这表明双达方案在提高疗效的同时，也兼顾了治疗的安全性和耐受性，为患者提供了更为舒适的治疗体验。

双达方案的疗效和安全性已经在临床研究中得到了验证。在ORIENT-32研究中，双达方案组与索拉非尼组相比，患者的中位无进展生存期（PFS）显著延长，分别为6.8个月和4.1个月。此外，双达方案组的6个月和12个月生存率也显著高于索拉非尼组，分别为84%和63%，而索拉非尼组分别为73%和55%。

双达方案的疗效优势还体现在其对不同人群的广泛适用性。无论是乙肝病毒（HBV）感染相关的肝癌患者，还是非病毒性肝癌患者，双达方案均显示出良好的疗效和安全性。此外，对于伴有门静脉癌栓（PVTT）的患者，双达方案同样能够显著延长生存期和无进展生存期。

双达方案的联合治疗机制为晚期肝癌患者提供了新的治疗思路。免疫治疗和抗血管生成治疗的联合使用，不仅能够激活机体的免疫反应，还能够抑制肿瘤的血管生成，从而实现对肿瘤的双重打击。这种联合治疗策略有望为晚期肝癌患者带来更为有效的治疗手段。

双达方案的疗效和安全性已经得到了国内外专家的广泛认可。美国FDA已经授予双达方案突破性疗法认定，用于治疗晚期肝癌患者。此外，双达方案也已经在国内获批上市，为晚期肝癌患者提供了新的治疗选择。

总之，信迪利单抗联合贝伐珠单抗的双达方案在晚期肝癌的一线治疗中展现出了卓越的疗效和良好的安全性，为不可切除或转移性肝癌患者提供了重要的治疗选择。随着临床研究的不断深入，我们有理由相信，双达方案将为更多的肝癌患者带来生的希望，开启晚期肝癌治疗的新篇章。未来，双达方案有望成为晚期肝癌治疗的标准方案之一，为肝癌患者带来更多的治疗选择和生存希望。

余海静

华中科技大学同济医学院附属同济医院主院区