恢复头颈部肿瘤抗肿瘤细胞活性的免疫治疗新思路

头颈部恶性肿瘤（HNC），特别是头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），是全球范围内常见的癌症类型之一，对患者的健康构成了严重威胁。近年来，免疫治疗作为一种新兴的癌症治疗方法，因其独特的治疗机制和显著的疗效，成为肿瘤治疗研究的热点。本文将围绕HNSCC肿瘤微环境（TME）中的免疫细胞活性恢复，探讨免疫治疗的新思路和潜在策略。

肿瘤微环境与免疫治疗

肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的复杂生态系统，包括免疫细胞、基质细胞、细胞外基质（ECM）、血管和淋巴管等。这些组分之间的相互作用对肿瘤的生长、侵袭和转移具有重要影响。在免疫治疗中，深入理解TME的组成和功能对于开发有效的治疗策略至关重要。

免疫细胞在HNSCC中的角色

在HNSCC的TME中，多种免疫细胞扮演着不同的角色。细胞毒性T淋巴细胞（CTL）能够识别并杀死肿瘤细胞，是抗肿瘤免疫反应的关键执行者。然而，在肿瘤微环境中，CTL的活性常受到抑制，导致肿瘤逃逸免疫监控。因此，恢复CTL的抗肿瘤活性是免疫治疗的重要目标之一。

CD4+ T淋巴细胞在调节免疫反应中起着核心作用，它们可以分化为多种亚型，包括辅助性T细胞（Th1、Th2、Th17）和调节性T细胞（Treg）。这些亚型在肿瘤免疫中的作用复杂多样，既有促进抗肿瘤免疫的，也有抑制免疫反应的。

调节性T细胞（Treg）通过分泌免疫抑制因子，抑制免疫反应，有助于肿瘤的免疫逃逸。消除Treg的免疫抑制作用，可以增强机体对肿瘤的免疫攻击。

髓样来源抑制细胞（MDSC）和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）也是TME中的重要免疫抑制细胞，它们通过多种机制促进肿瘤的免疫逃逸和进展。

恢复免疫细胞活性的策略

为了恢复CTL等免疫细胞的抗肿瘤活性，研究人员探索了多种策略：

免疫检查点抑制剂

：通过阻断CTL上的抑制性受体（如PD-1）与其配体的结合，解除对CTL的抑制，增强其杀伤肿瘤细胞的能力。

细胞因子治疗

：利用细胞因子如IL-2、IL-12等，刺激免疫细胞的增殖和活化，提高其抗肿瘤活性。

免疫细胞过继转移

：将体外扩增的免疫细胞（如CTL）回输给患者，直接增强机体的抗肿瘤免疫反应。

疫苗治疗

：通过肿瘤抗原疫苗，提高机体对肿瘤的特异性免疫反应。

靶向TME的治疗

：通过药物或基因治疗手段，改变TME的组成和功能，削弱肿瘤的免疫逃逸能力。

结语

头颈部肿瘤的免疫治疗是一个多方面的研究领域，涉及免疫细胞的激活、免疫抑制细胞的消除以及肿瘤微环境的调节等多个层面。随着对HNSCC TME中免疫细胞作用机制的深入理解，我们有望开发出更有效的免疫治疗策略，为头颈部肿瘤患者带来新的希望。未来的研究需要进一步探索免疫细胞与肿瘤细胞之间的相互作用，以及如何通过精准的免疫调节，实现对肿瘤的特异性杀伤，同时最小化对正常组织的损害。

刘佳

湘潭市中心医院