FGFR突变胆管癌的分子分型与治疗进展

胆管癌（cholangiocarcinoma）作为原发性肝癌的一种类型，肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC）因其高度恶性和较差的预后而备受关注。ICC的发病率位居原发性肝癌的第二位，而手术切除被认为是目前唯一可能治愈ICC的方法。然而，由于ICC的侵袭性强和预后差，许多患者在确诊时已失去手术机会，即使进行了手术治疗，疾病复发的风险依然较高。本文将重点探讨FGFR突变在胆管癌中的角色、分子分型的最新进展以及治疗手段的更新，旨在为患者提供更精准的治疗选择。

FGFR突变在胆管癌中的角色

FGFR（成纤维细胞生长因子受体）是一类跨膜酪氨酸激酶受体，在细胞增殖、分化和存活过程中起着关键作用。在ICC中，FGFR基因的突变、融合和扩增等异常激活现象较为常见，与肿瘤的发生发展密切相关。FGFR异常激活可以导致肿瘤细胞的无序增殖，从而促进肿瘤的发展和转移。因此，针对FGFR的靶向治疗成为ICC治疗的新方向。

分子分型的重要性

随着基因测序技术的发展和对肿瘤微环境研究的深入，分子分型在ICC治疗中的重要性日益凸显。分子分型可以帮助医生识别肿瘤的分子特征，预测患者对特定治疗的反应，从而实现个体化治疗。FGFR突变的识别对于指导FGFR抑制剂的使用具有重要意义。通过分子分型，可以为患者提供更为精确的治疗策略，提高治疗效果，减少不必要的副作用。

ICC的局部治疗进展

局部治疗是ICC治疗的重要组成部分，包括经动脉化疗栓塞（TACE）、肝动脉灌注化疗（HAIC）和放疗等。TACE通过阻断肿瘤的血液供应，使化疗药物直接作用于肿瘤细胞，从而达到局部控制肿瘤的目的。HAIC则是通过肝动脉直接灌注高浓度化疗药物，提高局部药物浓度，增强抗肿瘤效果。放疗则利用高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，抑制肿瘤生长。这些治疗方法在ICC治疗中显示出良好的临床效果，尤其适用于无法手术切除或手术后复发的患者。

ICC的系统治疗进展

系统治疗主要指全身性的药物治疗，包括化疗和靶向治疗。传统的化疗在ICC中的效果有限，但随着对ICC分子机制的深入了解，靶向治疗逐渐成为研究热点。FGFR抑制剂作为一种新型靶向治疗药物，通过抑制FGFR的活性，阻断肿瘤细胞的增殖信号，显示出较好的治疗效果。此外，免疫治疗也在ICC的治疗中展现出潜力，通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，为ICC患者提供了新的治疗选择。

结论

FGFR突变在ICC的发生发展中扮演着重要角色，分子分型对于指导个体化治疗具有重要意义。随着治疗手段的不断进步，ICC患者的治疗选择更加多样化。局部治疗和系统治疗的新进展为ICC患者提供了更多的治疗机会，改善了患者的预后。未来的研究需要进一步探索FGFR突变与ICC治疗反应之间的关系，开展大规模临床研究以验证新治疗手段的有效性和安全性，从而提高ICC的整体治疗水平。

汪波

中山大学附属第七医院