子宫内膜癌概述

子宫内膜癌（Endometrial Cancer）是一种起源于子宫内膜的恶性肿瘤，占女性生殖系统肿瘤的15%左右。随着人口老龄化和生活方式的改变，子宫内膜癌的发病率逐年上升。本文旨在概述子宫内膜癌的药物治疗策略，为患者和医疗工作者提供参考。

子宫内膜癌的分类和风险因素

子宫内膜癌主要分为两种类型：I型和II型。I型是最常见的类型，与雌激素水平升高有关，通常预后较好。II型较为罕见，但侵袭性更强，预后较差。风险因素包括肥胖、高血压、糖尿病、未生育或晚育、长期无对抗性激素暴露及遗传因素等。

I型子宫内膜癌通常与雌激素依赖性相关，这些患者的子宫内膜长期暴露于未受对抗的雌激素刺激下，导致细胞异常增殖。常见的雌激素相关风险因素包括肥胖、糖尿病、多囊卵巢综合征等。此外，长期无排卵状态（如多囊卵巢综合征）也会导致雌激素水平升高，增加子宫内膜癌的风险。

II型子宫内膜癌则与雌激素水平无明显关联，其发生机制涉及多种分子途径的异常，包括DNA错配修复缺陷、微卫星不稳定性等。这类患者的预后较差，且对激素治疗不敏感。常见的风险因素包括高龄、非白人种族、遗传因素等。

药物治疗原则

药物治疗是子宫内膜癌综合治疗的重要组成部分。治疗原则取决于肿瘤的分期、患者的整体健康状况以及患者的生育需求。

1. 手术前新辅助化疗

对于高风险或晚期子宫内膜癌患者，术前给予新辅助化疗可以缩小肿瘤体积，提高手术切除率和降低术后复发率。常用的药物包括铂类药物（如顺铂）和紫杉醇类药物。新辅助化疗的优势在于可以在手术前评估肿瘤对化疗药物的敏感性，为后续治疗提供参考。

顺铂是一种广谱抗肿瘤药物，通过与DNA结合形成交叉联结，导致DNA复制和转录受阻，从而抑制肿瘤细胞增殖。紫杉醇类药物（如紫杉醇、多西他赛）则通过稳定微管蛋白，抑制肿瘤细胞有丝分裂，导致细胞周期停滞和凋亡。

2. 术后辅助化疗

手术后，根据病理分期和风险评估，可能需要进行辅助化疗以减少复发和提高生存率。辅助化疗通常在术后4-6周内开始，持续4-6个周期。辅助化疗的目的是消除可能残留的微小病灶，降低复发风险。

常用的辅助化疗方案包括顺铂+紫杉醇、卡铂+紫杉醇等。这些方案通过不同机制的协同作用，提高治疗效果。例如，顺铂和紫杉醇联合应用可以增加紫杉醇在肿瘤细胞内的浓度，增强其抗肿瘤活性。

3. 激素治疗

对于雌激素受体阳性的I型子宫内膜癌，激素治疗可以作为辅助治疗或姑息治疗手段。常用的药物包括孕激素类药物，如醋酸甲羟孕酮。孕激素类药物通过竞争性抑制雌激素受体，减少雌激素对子宫内膜的刺激，从而抑制肿瘤细胞增殖。

醋酸甲羟孕酮是一种常用的孕激素类药物，通过与雌激素受体结合，阻断雌激素对子宫内膜的刺激，抑制肿瘤细胞增殖。此外，醋酸甲羟孕酮还可以诱导肿瘤细胞凋亡，增强抗肿瘤效果。

4. 靶向治疗

对于HER2过表达或存在其他特定分子标志物的子宫内膜癌，靶向治疗提供了新的治疗选择。例如，HER2阳性患者可以使用曲妥珠单抗。曲妥珠单抗是一种靶向HER2的单克隆抗体，通过特异性结合HER2蛋白，阻断HER2信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。

HER2过表达的子宫内膜癌患者预后较差，对传统化疗药物不敏感。曲妥珠单抗的应用为这类患者提供了新的治疗选择。研究表明，曲妥珠单抗联合化疗可以显著提高HER2阳性子宫内膜癌患者的客观缓解率和无进展生存期。

5. 免疫治疗

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。目前，免疫检查点抑制剂在某些子宫内膜癌患者中显示出疗效。免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。

免疫治疗在子宫内膜癌中的应用仍处于探索阶段。部分研究表明，微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的子宫内膜癌患者可能对免疫治疗敏感。未来，免疫治疗有望成为子宫内膜癌综合治疗的重要组成部分。

药物治疗的副作用管理

药物治疗可能伴随一定的副作用，包括恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等。有效的副作用管理对于提高患者生活质量和治疗依从性至关重要。这包括使用止

范越

复旦大学附属中山医院