慢性髓细胞白血病：细胞生物学视角

慢性髓细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia，简称CML），是一种影响血液和骨髓的恶性肿瘤，属于慢性白血病的一种类型。本文将从细胞生物学的角度，详细介绍CML的疾病机制、成因、临床表现及治疗策略，以帮助读者更深入地理解这一疾病。

慢性髓细胞白血病的定义

CML是一种起源于造血干细胞的克隆性恶性疾病，其特征在于骨髓中异常增多的髓系细胞（尤其是粒细胞）逐渐取代正常骨髓成分，造成正常的白细胞生成受阻。由于其病程进展相对缓慢，因此得名“慢性”。

慢性髓细胞白血病的成因

CML的主要成因是染色体异常导致的基因突变。其中，最典型的是费城染色体（Ph chromosome）的形成。费城染色体是由于9号和22号染色体的相互易位，导致BCR（位于22号染色体）与ABL（位于9号染色体）基因融合，形成BCR-ABL融合基因。这个融合基因编码的蛋白具有持续的酪氨酸激酶活性，促进了细胞的无限制增殖和生存，是CML发病的关键分子机制。

慢性髓细胞白血病的症状

CML的症状多样，可能包括： 1.

贫血

：由于正常造血功能受损，患者可能出现乏力、面色苍白等症状。 2.

脾脏肿大

：由于异常细胞的积累，脾脏可能会肿大，导致腹部不适或疼痛。 3.

易感染

：由于白细胞生成受阻，患者的免疫力下降，容易发生感染。 4.

出血倾向

：血小板减少可能导致皮肤瘀点、鼻出血等出血症状。 5.

骨痛

：骨髓过度活跃可能导致骨骼疼痛。

慢性髓细胞白血病的细胞生物学机制

CML的细胞生物学机制涉及多个层面。在分子层面，BCR-ABL融合基因的表达导致酪氨酸激酶活性异常升高，影响多个信号传导途径，包括Ras/Raf/MEK/ERK、PI3K/AKT和JAK/STAT等。这些信号通路的异常激活促进了细胞周期的推进、抑制了细胞凋亡、增强了细胞的黏附和迁移能力，最终导致白血病细胞的持续增殖和积累。

在细胞层面，CML细胞表现出多种异常特性，包括自我更新能力的增强、对凋亡信号的抵抗、以及对微环境的适应性改变。这些特性使得CML细胞能够在骨髓微环境中持续存在并扩张，抑制正常造血功能。

慢性髓细胞白血病的诊断

CML的诊断主要依赖于血液学检查、骨髓活检和分子生物学检测。血液学检查可以发现白细胞计数异常升高、血小板计数变化和红细胞计数降低。骨髓活检可以观察到异常髓系细胞的增多和骨髓结构的改变。分子生物学检测，尤其是BCR-ABL融合基因的检测，对于CML的确诊至关重要。

慢性髓细胞白血病的治疗

现代医学在CML的治疗方面取得了显著进展。酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是治疗CML的一线药物，它们能够特异性抑制BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶活性，从而控制病情。常见的TKIs包括伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼等。这些药物能够显著提高患者的生活质量和生存期。

此外，造血干细胞移植（HSCT）也是部分患者可能考虑的治疗手段，尤其对于年轻且病情较为严重的患者。HSCT能够清除患者体内的白血病细胞，恢复正常的造血功能。然而，HSCT存在一定的风险和并发症，需要严格评估患者的适应症和风险。

慢性髓细胞白血病的预后

CML的预后与多种因素相关，包括患者的年龄、基础健康状况、疾病分期以及治疗反应。在TKIs广泛应用之前，CML的预后较差，多数患者在数年内进展为急性白血病。然而，随着TKIs的引入，CML患者的预后得到了显著改善，许多患者能够实现长期生存，甚至达到分子学缓解。

结语

慢性髓细胞白血病作为一种慢性血液系统恶性肿瘤，其发病机制涉及复杂的细胞生物学过程。了解CML的成因、症状、诊断和治疗手段，对于患者和家属来说至关重要。随着医学研究的深入，我们有望在未来找到更有效的治疗方法，改善患者的生存质量和预后。同时，加强对CML发病机制的研究，也将为其他白血病类型提供重要的科学依据和治疗启示。

李丽敏

南方科技大学医院