揭秘慢性髓细胞白血病CML：病因与临床表现

慢性髓细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）是一种主要影响骨髓造血细胞的慢性白血病，以髓系细胞的异常增殖为特征。CML是血液肿瘤中较为常见的一种类型，其独特的病程和临床表现使其在白血病分类中占有重要位置。本文将从疾病原理的角度，详细解析CML的病因和临床表现，以增进公众对这一疾病的认识和理解。

慢性髓细胞白血病CML的病因

CML的主要病因涉及到染色体异常，尤其是费城染色体（Ph chromosome）。费城染色体是一种特殊的染色体易位现象，其中第9号和第22号染色体的部分发生交换，导致两个基因BCR和ABL融合，形成一个新的融合基因BCR-ABL。这个融合基因编码的蛋白具有异常增强的酪氨酸激酶活性，能够持续激活多个信号传导途径，从而促进细胞的增殖和存活。

BCR-ABL融合蛋白的持续激活与CML的发生和发展密切相关。这种蛋白通过多种机制影响细胞周期，包括促进细胞周期的进展和抑制细胞凋亡，使细胞无法正常分化和凋亡，从而导致白血病细胞的持续增殖。尽管CML的发病机制尚未完全明确，但BCR-ABL融合蛋白的作用已被广泛认为是CML发病的关键因素。

慢性髓细胞白血病CML的临床表现

CML的临床表现因个体差异而异，但通常可以分为三个阶段：慢性期、加速期和急变期。每个阶段的临床表现和治疗策略都有所不同，了解这些阶段的特点对于疾病的管理和治疗至关重要。

慢性期

：这是CML最常见的初始阶段，患者可能无明显症状或仅有轻度不适。随着疾病的进展，患者可能出现疲劳、乏力、体重减轻等症状。体检时，医生可能会发现脾脏肿大。血常规检查常显示白细胞计数显著升高，尤其是髓系细胞。在慢性期，CML细胞主要影响骨髓，对周围血液的影响较小，因此症状相对轻微。

加速期

：在这个阶段，CML的临床表现变得更加严重。患者可能出现更多的症状，如发热、出汗、体重减轻等。此外，骨髓中的异常细胞比例增加，导致正常的造血功能受损，患者可能会出现贫血和血小板减少。加速期的CML细胞开始表现出更多的恶性特征，对治疗的响应也不如慢性期。

急变期

：这是CML的终末阶段，也是病情最为严重的阶段。患者的症状进一步恶化，包括严重的感染、出血倾向等。此时，CML的细胞特性转变为急性白血病，治疗难度加大。急变期的CML细胞已经失去了对常规治疗的响应，需要更加积极的治疗策略。

慢性髓细胞白血病CML的诊断

CML的诊断主要依赖于血液学检查和分子生物学检测。血常规检查可以发现白细胞计数的异常升高，特别是髓系细胞。骨髓穿刺和活检可以进一步确定白血病细胞的类型和比例。分子生物学检测，如荧光原位杂交（FISH）和聚合酶链反应（PCR），可以检测到费城染色体和BCR-ABL融合基因的存在，为CML的确诊提供重要依据。

慢性髓细胞白血病CML的治疗

CML的治疗策略已经发生了革命性的变化，特别是酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的应用。TKI能够针对性地抑制BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶活性，从而阻断CML细胞的增殖信号。TKI的应用显著提高了CML患者的生活质量和生存期。除了TKI，造血干细胞移植也是CML治疗的重要手段，尤其适用于年轻患者和对TKI不耐受的患者。

总结

慢性髓细胞白血病CML是一种复杂的血液系统恶性肿瘤，其病因主要与费城染色体相关的BCR-ABL融合基因有关。CML的临床表现多样，从无症状到严重的全身症状不等。了解CML的病因和临床表现，对于早期诊断和治疗至关重要。随着医学的进步，针对CML的治疗手段也在不断发展，为患者带来了更多的希望。通过科学合理的治疗和管理，许多CML患者可以实现长期生存，甚至达到无病生存的状态。

徐海婵

北京大学深圳医院