局部治疗结合免疫治疗：结直肠癌患者的新希望

结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）作为全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，对公共卫生构成了巨大挑战。随着医学技术的飞速进步，治疗结直肠癌的方法也日益丰富。在众多新兴治疗手段中，局部治疗与免疫治疗相结合的新型治疗模式，为结直肠癌患者开辟了新的治疗途径。本文将深入探讨结直肠癌的发病机制，局部治疗与免疫治疗的结合方式，以及这一治疗模式如何为患者带来更有效的治疗方案。

结直肠癌的疾病原理

结直肠癌起源于结肠和直肠的上皮细胞，其发展是一个多阶段的过程，涉及多个基因的改变。结直肠癌的发生与环境因素、遗传因素和炎症等多种因素密切相关。早期的结肠息肉可能会恶变为癌症，而这一进程往往伴随着多个基因的突变和表达异常。肿瘤细胞通过增殖和扩散，最终可能侵犯邻近组织和远处器官，形成转移。结直肠癌的转移是导致患者预后不良的主要原因之一。

免疫治疗的作用机制

免疫治疗是一种通过激活或增强患者自身免疫系统对抗肿瘤细胞的治疗方法。在结直肠癌的治疗中，免疫检查点抑制剂的应用较为广泛，包括帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和纳武利尤单抗（Nivolumab）等。这些药物通过阻断PD-1/PD-L1通路，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，从而增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。免疫治疗的另一个重要机制是通过增强抗原呈递细胞的功能，提高肿瘤特异性T细胞的激活和增殖，进而增强对肿瘤细胞的免疫应答。

免疫治疗与贝伐珠单抗的协同效应

贝伐珠单抗（Bevacizumab）是一种靶向血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，用于治疗晚期结直肠癌，它能抑制肿瘤血管生成，减缓肿瘤生长。研究表明，贝伐珠单抗与免疫治疗联合使用时，可以产生协同效应。贝伐珠单抗通过阻断VEGF信号通路，可以减少肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Tregs）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs），从而增强免疫治疗的效果。此外，贝伐珠单抗还能增加肿瘤微环境中的免疫细胞浸润，提高免疫治疗的响应率。

局部治疗的策略

对于不能进行根治性手术或拒绝手术的结直肠癌患者，局部治疗是一种重要的治疗手段。局部治疗包括肝动脉化疗栓塞（TACE）、射频消融（RFA）和微波消融（MWA）等方法，可以直接作用于肿瘤，减少肿瘤负荷。结合靶向和免疫治疗，可以进一步增强局部治疗效果，降低肿瘤复发率，改善患者的预后。局部治疗通过直接杀伤肿瘤细胞，可以释放肿瘤抗原，激活机体的免疫应答，与免疫治疗产生协同效应。

免疫治疗的目标

免疫治疗的主要目标是降低肿瘤复发率和提高患者生存质量。通过激活和增强患者的免疫系统，免疫治疗可以减少肿瘤的复发和转移，延长患者的生存期，并改善生活质量。此外，免疫治疗还可以减少治疗相关的副作用，提高患者的耐受性和依从性。随着对结直肠癌生物学特性和免疫治疗机制的深入了解，未来可能会有更多的创新治疗手段出现，为结直肠癌患者带来更多希望。

结语

结直肠癌的治疗策略正在不断发展，局部治疗与免疫治疗的结合为患者提供了新的治疗选择。随着对结直肠癌生物学特性和免疫治疗机制的深入了解，未来可能会有更多的创新治疗手段出现，为结直肠癌患者带来更多希望。局部治疗与免疫治疗的结合，不仅可以增强治疗效果，还可以减少治疗相关的副作用，提高患者的生活质量。同时，这一治疗模式也为结直肠癌的个体化治疗提供了新的思路。随着免疫治疗和局部治疗的不断发展，我们有理由相信，结直肠癌患者将迎来更多的治疗选择和更好的预后。

李震

郑州大学第一附属医院河医院区