化疗与靶向治疗：结外NK_T细胞淋巴瘤治疗的新突破

结外NK/T细胞淋巴瘤（Extranodal NK/T-cell Lymphoma, NKTCL）是一种罕见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，其发病机制复杂，临床表现多样，预后较差。近年来，随着对NKTCL分子机制的深入研究以及新药的不断涌现，化疗与靶向治疗已成为NKTCL治疗的主要手段，为患者带来了新的希望。

一、NKTCL的流行病学和临床表现 NKTCL主要发生在亚洲和拉丁美洲地区，占非霍奇金淋巴瘤的10%-15%。NKTCL的发病年龄多在40-60岁之间，男性发病率高于女性。NKTCL临床表现多样，以鼻型NKTCL最为常见，约占70%以上。患者常表现为鼻塞、鼻出血、面部肿胀等症状，易误诊为鼻炎或鼻窦炎。此外，NKTCL还可侵犯皮肤、软组织、胃肠道等多个部位。

二、NKTCL的病理诊断 NKTCL的病理诊断依赖于组织学、免疫组化和分子遗传学的综合分析。镜下NKTCL细胞体积较大，核不规则，核仁明显，胞浆嗜酸性。免疫组化显示CD3、CD56阳性，而CD20、PAX5阴性，有助于与其他类型的非霍奇金淋巴瘤鉴别。分子遗传学检测可发现EBER阳性，提示EB病毒感染与NKTCL的发生密切相关。

三、NKTCL的治疗现状 1. 化疗：化疗是NKTCL治疗的主要手段，可供选择的一线治疗方案包括CHOP方案（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）、EPOCH方案（依托泊苷+长春瑞滨+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松）和HyperCVAD/MTX-AraC方案（大剂量甲氨蝶呤+阿糖胞苷）。其中EPOCH方案疗效较好，CR率达60%-70%，但毒副反应较大。对于年轻患者，可在病程早期考虑造血干细胞移植，以提高长期生存率。

靶向治疗：近年来，靶向治疗在NKTCL的治疗中显示出较好的疗效。常用的靶向药物包括西妥昔单抗、利妥昔单抗等。西妥昔单抗是一种抗EGFR单克隆抗体，可抑制NKTCL细胞的增殖和侵袭。利妥昔单抗是一种抗CD20单克隆抗体，虽然NKTCL细胞CD20阴性，但约50%的患者可从利妥昔单抗治疗中获益。此外，PD-1/PD-L1抑制剂、CD30单抗等新药也在NKTCL的治疗中显示出较好的应用前景。

四、NKTCL治疗的个体化和多学科协作 NKTCL的治疗需要综合考虑患者的年龄、基础疾病、肿瘤分期、分子分型等多个因素，制定个体化的治疗方案。同时，NKTCL的治疗需要血液科、放疗科、病理科、影像科等多个学科的紧密协作，以提高治疗效果和患者生活质量。近年来，随着分子靶向治疗和免疫治疗的不断进展，NKTCL的综合治疗策略也在不断优化，为患者带来了更多的治疗选择。

总之，化疗与靶向治疗已成为NKTCL治疗的主要手段，为患者带来了新的希望。随着新药的不断涌现和个体化治疗策略的不断优化，NKTCL的治疗效果有望进一步提高，患者的生存期和生活质量也将得到改善。未来需要进一步加强NKTCL的分子机制研究，探索更加有效的治疗靶点和药物，以造福更多的NKTCL患者。

阎朝龙

南京鼓楼医院本院