肺癌治疗现状

肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学研究的重点。近年来，随着分子生物学技术的发展，对肺癌分子分型的研究不断深入，尤其是针对特定基因突变的靶向治疗，为患者带来了新的治疗希望。本文将重点介绍RET突变的肺癌治疗现状，探讨合理用药的重要性。

肺癌的分子分型

肺癌根据组织学类型可分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。其中，非小细胞肺癌占肺癌总数的85%左右，包括腺癌、鳞癌和大细胞癌等亚型。随着分子靶向治疗的发展，非小细胞肺癌的分子分型尤为重要，常见的驱动基因包括EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS、NTRK和RET等。

RET基因突变与肺癌

RET（Rearranged during Transfection）是一种受体酪氨酸激酶，参与细胞信号传导和调控。RET基因突变主要表现为基因融合，导致RET蛋白过度激活，促进肿瘤细胞增殖。RET融合阳性的肺癌患者约占非小细胞肺癌的1-2%，多见于年轻、不吸烟的患者，且预后相对较差。

RET突变肺癌的诊断

准确诊断RET突变是指导治疗的关键。常用的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）和基因测序等。其中，基因测序可以同时检测多种基因突变，具有更高的敏感性和特异性。对于疑似RET突变的患者，推荐进行多基因检测，以明确分子分型，指导后续治疗。

RET突变肺癌的治疗

靶向治疗：针对RET突变的靶向治疗是当前研究的热点。目前已有多种RET抑制剂进入临床试验阶段，如BLU-667、LOXO-292和RXDX-105等。这些药物通过特异性抑制RET蛋白，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。临床研究显示，RET抑制剂在RET融合阳性的非小细胞肺癌患者中，客观缓解率可达70%以上，中位无进展生存期（PFS）可达1年以上。

免疫治疗：对于RET突变的患者，免疫治疗的效果尚不明确。部分研究显示，RET融合阳性的患者PD-L1表达水平较低，可能对免疫治疗不敏感。但仍需进一步研究，探索RET突变患者免疫治疗的疗效和预测标志物。

化疗：对于RET突变的患者，化疗仍是重要的治疗手段。常用的化疗方案包括含铂双药方案（如顺铂+吉西他滨、卡铂+紫杉醇等）。对于靶向治疗和免疫治疗无效的患者，可考虑化疗作为后续治疗。

合理用药的重要性

个体化治疗：针对RET突变的肺癌患者，应根据基因检测结果，选择合适的靶向药物，实现个体化治疗。同时，还需结合患者的年龄、基础疾病、PS评分等因素，制定个体化的治疗方案。

药物不良反应管理：靶向治疗和免疫治疗虽然疗效显著，但也可能出现不良反应，如皮疹、腹泻、肝功能异常等。应密切监测患者的不良反应，必要时调整药物剂量或更换治疗方案，以保障患者的用药安全。

疗效评估和随访：在治疗过程中，应定期评估疗效，包括症状改善、肿瘤标志物水平、影像学检查等。对于疗效不佳的患者，应及时调整治疗方案。治疗结束后，还应进行长期随访，监测病情变化，及时发现复发和转移。

总之，RET突变的肺癌患者应接受基因检测，明确分子分型。针对RET突变，可选择靶向治疗、免疫治疗等个体化治疗方案，并密切监测疗效和不良反应，保障用药安全。随着新药的不断研发和临床应用，RET突变肺癌患者的治疗前景将更加光明。

王婷婷

南通市第一人民医院