HER2阳性胃癌患者的靶向治疗策略

胃癌，作为我国发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤之一，其治疗策略的研究一直是医学领域的热点。根据国家癌症中心发布的最新统计数据，2022年我国胃癌新发病例高达35.87万例，死亡26.04万例[1]。人类表皮生长因子受体2（HER2）作为胃癌治疗的第一个有效靶点，为HER2阳性胃癌患者带来了新的治疗希望。

HER2是一种细胞表面受体，属于表皮生长因子受体（EGFR）家族成员之一。在胃癌中，HER2基因扩增或蛋白过表达的现象较为常见，国外研究显示约20%的胃癌患者存在这种现象[2]。在国内，既往两项大型多中心研究数据显示，中国胃癌患者HER2阳性率在12%～13%之间[3，4]。HER2阳性胃癌患者的预后较差，因此针对HER2的靶向治疗显得尤为重要。

HER2阳性胃癌的靶向治疗主要通过单克隆抗体药物实现，其机制是通过特异性结合HER2蛋白，阻断HER2信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和生存。目前，已上市的HER2靶向治疗药物主要有曲妥珠单抗（Trastuzumab，商品名赫赛汀）和帕妥珠单抗（Pertuzumab）。曲妥珠单抗是首个获批用于HER2阳性胃癌治疗的单克隆抗体药物，通过与HER2蛋白结合，阻断下游信号传导，抑制肿瘤细胞生长。帕妥珠单抗的作用机制与曲妥珠单抗类似，但它们结合HER2蛋白的位点不同，可以联合使用，进一步提高疗效。

多项临床研究证实，HER2靶向治疗能够显著改善HER2阳性胃癌患者的预后。例如，一项国际多中心、随机对照的Ⅲ期临床研究（ToGA研究）显示，曲妥珠单抗联合化疗一线治疗HER2阳性晚期胃癌患者，中位总生存期（OS）较单纯化疗组延长2.7个月（13.8个月 vs 11.1个月），死亡风险降低35%[5]。另一项Ⅲ期临床研究（JACGUAR研究）也证实，曲妥珠单抗联合化疗一线治疗HER2阳性晚期胃癌患者，中位OS较单纯化疗组延长2.2个月（13.8个月 vs 11.6个月）[6]。

除了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，其他HER2靶向治疗药物也在研发中。例如，抗体药物偶联物（ADC）T-DM1（ado-trastuzumab emtansine）是一种新型HER2靶向治疗药物，通过将曲妥珠单抗与细胞毒性药物DM1偶联，提高药物的靶向性和杀伤性。一项Ⅲ期临床研究（DESTINY-Gastric01研究）证实，T-DM1单药治疗HER2阳性晚期胃癌患者，中位OS较标准化疗组延长2.1个月（12.1个月 vs 9.9个月）[7]。

除了单药治疗，HER2靶向治疗药物与化疗、免疫治疗等其他治疗手段的联合应用也是研究的热点。例如，曲妥珠单抗联合化疗和免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1单抗）的三药联合方案，可能进一步提高HER2阳性胃癌患者的疗效。目前，多项相关临床研究正在进行中，有望为HER2阳性胃癌患者带来更多治疗选择。

总之，HER2阳性胃癌患者的靶向治疗策略不断取得新的进展。随着对HER2阳性胃癌分子机制的深入研究和新药的不断研发，HER2靶向治疗有望成为HER2阳性胃癌患者的标准治疗手段之一，为患者带来更多生存获益。同时，HER2检测的规范化和普及化也是提高HER2阳性胃癌患者诊疗水平的关键。未来，我们期待更多针对HER2阳性胃癌的靶向治疗药物问世，为患者带来新的希望。

白雪艳

阜阳市第五人民医院