甲状腺功能异常与免疫检查点抑制剂：机制与发生率分析

甲状腺癌是一种起源于甲状腺滤泡上皮细胞的恶性肿瘤，近年来其发病率呈上升趋势。随着免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)在多种实体瘤中的广泛应用，甲状腺癌患者也从中获益。然而，ICI治疗过程中可能出现的甲状腺功能异常是我们必须关注的问题。本文将从免疫检查点抑制剂的角度，探讨甲状腺功能异常的机制及其发生率。

免疫检查点抑制剂通过阻断免疫细胞上的抑制性受体（如PD-1、PD-L1、CTLA-4等），解除肿瘤微环境中的免疫抑制，恢复T细胞对肿瘤细胞的免疫监视和杀伤功能。然而，这一过程中可能会影响正常组织，尤其是具有免疫活性的甲状腺组织。

甲状腺功能异常是指甲状腺激素合成、分泌或作用异常，导致全身代谢紊乱。甲状腺功能异常主要包括甲状腺毒症和甲状腺功能减退。甲状腺毒症是由于甲状腺激素过多引起，表现为心悸、多汗、体重下降等症状；甲状腺功能减退是由于甲状腺激素合成或分泌减少引起，表现为乏力、体重增加、皮肤干燥等症状。

在ICI治疗过程中，甲状腺功能异常是常见的内分泌不良反应之一。研究发现，甲状腺功能异常的发生率与ICI的类型、剂量、治疗时间等因素有关。KEYNOTE-164、KEYNOTE-177和KEYNOTE-158研究分别评估了不同ICI在晚期实体瘤中的疗效和安全性。结果显示，任意级别甲状腺功能减退的发生率分别为11.4%、21.0%（≥1次既往治疗）和12.0%，均位居内分泌不良反应之首。这一数据提示我们在ICI治疗过程中，应高度重视甲状腺功能的监测和评估。

甲状腺功能异常的发生机制尚未完全阐明，但可能与以下因素有关： 1. ICIs可能影响甲状腺细胞上的免疫检查点分子，如PD-1、PD-L1等，导致甲状腺细胞损伤和功能异常。 2. ICIs可能诱导甲状腺自身免疫反应，如Graves病、自身免疫性甲状腺炎等，引起甲状腺功能异常。 3. ICIs可能影响甲状腺激素的代谢和清除，导致甲状腺激素水平波动，引起甲状腺功能异常。

总之，甲状腺功能异常是ICI治疗过程中常见的内分泌不良反应，其发生率较高，需要引起我们的重视。在ICI治疗过程中，应定期监测甲状腺功能，及时发现和处理甲状腺功能异常，以保证治疗的安全性和有效性。同时，深入研究甲状腺功能异常的发生机制，有助于开发针对性的防治策略，改善甲状腺癌患者的预后。

冯丽萍

广东医科大学附属医院