嗜碱性粒细胞增多：慢性粒细胞白血病加速期的诊断信号

慢性粒细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia，简称CML）是一种以克隆性骨髓增殖为特征的血液系统恶性肿瘤。该疾病以慢性期、加速期和急变期三个阶段为特点，其中加速期是疾病进展的关键阶段。本文将详细探讨嗜碱性粒细胞增多在CML加速期的诊断价值及其背后的疾病原理。

CML的诊断标准包括骨髓象改变、血象改变、Ph染色体阳性或BCR-ABL融合基因阳性。在慢性期，CML患者的骨髓表现极度活跃，以粒细胞为主，粒红比例明显增高，且原始细胞低于10%。然而，进入加速期后，患者会出现外周血或骨髓中原始细胞比例≥10%，嗜碱性粒细胞比例＞20%，同时伴随不明原因的血小板进行性减少或增加。急变期则以外周血粒细胞＞30%，骨髓原始细胞＞20%为特征，预后十分恶劣。

嗜碱性粒细胞是白细胞的一种，正常情况下它们在血液中的比例较低。在CML的加速期，嗜碱性粒细胞增多是一个重要的标志。这种增多可能与多种因素有关，包括白血病细胞的分化异常、骨髓微环境的改变等。在CML的病程中，嗜碱性粒细胞的增多通常预示着疾病的进展和恶化。

嗜碱性粒细胞增多的机制尚未完全明确，但研究表明，BCR-ABL融合基因是CML发病的关键因素。这种融合基因导致酪氨酸激酶的持续激活，进而引发细胞增殖失控和分化异常。在加速期，BCR-ABL融合基因可能发生突变，导致酪氨酸激酶活性进一步增强，从而促进嗜碱性粒细胞的增多。

除了嗜碱性粒细胞增多外，CML加速期还可能伴有其他临床表现，如脾脏肿大、贫血、出血倾向等。这些症状的出现提示着疾病的进展，需要及时进行干预和治疗。

治疗CML加速期的主要目标是控制疾病的进展，延长患者的生存期。目前，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是治疗CML的主要药物，它们能够抑制BCR-ABL融合基因的酪氨酸激酶活性，从而控制疾病的进展。对于TKI耐药或不耐受的患者，还可以考虑进行造血干细胞移植。

CML的病程演变与BCR-ABL融合基因的表达密切相关。BCR-ABL融合基因是由9号和22号染色体易位形成的，这种易位导致BCR基因和ABL基因融合，产生BCR-ABL融合蛋白，该蛋白具有持续激活的酪氨酸激酶活性。在CML的慢性期，BCR-ABL融合基因的表达水平相对稳定，而在加速期，BCR-ABL融合基因可能发生突变，导致酪氨酸激酶活性进一步增强，从而促进疾病的进展。

嗜碱性粒细胞增多的机制可能与BCR-ABL融合基因的突变有关。BCR-ABL融合基因的突变可能导致酪氨酸激酶活性的进一步增强，从而促进嗜碱性粒细胞的增多。此外，BCR-ABL融合基因的突变还可能导致其他细胞类型的分化异常，如嗜酸性粒细胞增多、单核细胞增多等。

在CML的加速期，除了嗜碱性粒细胞增多外，还可能出现其他临床表现，如脾脏肿大、贫血、出血倾向等。脾脏肿大是由于白血病细胞在脾脏的浸润和增殖引起的，贫血是由于骨髓造血功能受损引起的，出血倾向是由于血小板减少或功能异常引起的。这些临床表现的出现提示着疾病的进展，需要及时进行干预和治疗。

治疗CML加速期的主要目标是控制疾病的进展，延长患者的生存期。目前，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是治疗CML的主要药物，它们能够抑制BCR-ABL融合基因的酪氨酸激酶活性，从而控制疾病的进展。TKI的代表药物有伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼等。对于TKI耐药或不耐受的患者，还可以考虑进行造血干细胞移植。

在CML的加速期，嗜碱性粒细胞增多是一个重要的诊断标志。了解这一现象的机制和临床意义，对于CML的诊断和治疗具有重要意义。随着对CML发病机制的深入研究，未来有望开发出更多有效的治疗手段，改善患者的预后。

总之，嗜碱性粒细胞增多是CML加速期的一个重要标志，提示着疾病的进展和恶化。CML的发病机制与BCR-ABL融合基因密切相关，BCR-ABL融合基因的突变可能导致疾病的进展。在CML的加速期，除了嗜碱性粒细胞增多外，还可能出现其他临床表现，如脾脏肿大、贫血、出血倾向等。治疗CML加速期的主要目标是控制疾病的进展，延长患者的生存期。随着对CML发病机制的

许国发

重庆大学附属涪陵医院本部