FGFR通路异常激活对胆管癌的影响：从分子到临床

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其中肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）是最为常见的类型。ICC的发病率逐年上升，但其组织学分型和分子特征相对复杂，这给诊断、治疗带来了挑战。本文旨在探讨FGFR（成纤维细胞生长因子受体）通路异常激活在ICC中的作用及其对临床的影响。

FGFR通路在ICC中的作用

FGFR是一种跨膜酪氨酸激酶受体，其家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4。FGFR通路在调节细胞增殖、分化和存活中发挥重要作用。在ICC中，FGFR通路的异常激活与肿瘤的发生发展密切相关。FGFR基因突变、基因扩增、基因融合以及配体过表达等多种机制可导致FGFR通路异常激活。

FGFR基因突变

：FGFR基因突变是ICC中常见的分子事件之一，尤其是FGFR2基因融合。FGFR2基因融合可导致FGFR2受体持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

FGFR基因扩增

：FGFR基因扩增也是ICC中常见的FGFR通路异常激活机制。基因扩增导致FGFR蛋白过表达，进而激活下游信号通路。

FGFR基因融合

：FGFR基因融合是ICC中FGFR通路异常激活的一种重要机制。基因融合可导致FGFR受体异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

配体过表达

：FGFR配体的过表达也可导致FGFR通路异常激活，促进ICC的发生发展。

FGFR通路异常激活对ICC临床的影响

FGFR通路异常激活不仅在ICC的发生发展中发挥重要作用，而且对ICC的临床治疗和预后也有重要影响。

治疗靶点

：FGFR通路异常激活为ICC提供了潜在的治疗靶点。针对FGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在临床试验中显示出对ICC的疗效。

预后标志物

：FGFR基因突变和基因扩增可作为ICC的预后标志物。FGFR基因突变和基因扩增的ICC患者预后较差。

个体化治疗

：FGFR通路异常激活的分子特征有助于个体化治疗策略的制定。根据FGFR通路异常激活的类型和程度，选择相应的治疗药物和方案。

结论

FGFR通路异常激活在ICC的发生发展中发挥重要作用，为ICC的临床治疗和预后提供了重要信息。深入研究FGFR通路异常激活的分子机制，有助于开发新的治疗靶点和预后标志物，改善ICC患者的治疗效果和预后。未来，需要进一步研究FGFR通路异常激活在ICC中的作用机制，为ICC的个体化治疗提供更多依据。

高留节

杭州市红十字会医院